那曲肝素钙药品详细说明.docxVIP

【药名】那曲肝素钙

【英文名】NadroparinCalcium【别名】纳肝素钙、帕肝素钙。

【剂型】注射剂：3075U(0.3ml)(含抗Ⅹa单位)，4100U(0.4ml)(含抗Ⅹa单位)，6150U(0.6ml)(含抗Ⅹa单位)。

【药理作用】本药由猪源肝素经亚硝酸解聚制得，是一种低分子量的抗凝血药。与常规肝素相比，本药在体外具有明显的抗凝血因子Ⅹa活性(97U/ml)和较低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性(30U/ml)，临床上给予预防或治疗量就具有快速和持续的抗血栓形成作用，还有溶解血栓的作用，并能改善血流动力学状况，但对血液凝固性和血小板功能无明显影响。

【药动学】本药的药动学参数研究是根据血浆中抗凝血因子Ⅹa活性的改变来进行的。皮下注射后3h达血药峰值，生物利用度接近100%，表现分布容积为3~7L/kg。静脉注射或皮下给药后血浆抗Ⅹa因子活力消除半减期在2.2h和3.6h之间。通过一种非渗透性肾机制清除，血浆清除率为每小时1.17L，肾损害的患者比健康人的血浆清除明显减少每小时0.6～0.8L。不能通过胎盘屏障，对胎儿循环中抗Ⅹa因子或抗Ⅱa因子活性没有影响。母药半衰期约3.5h。

【适应证】1.预防和治疗血栓栓塞性疾病，特别是预防普通外科手术或骨科手术的血栓栓塞性疾病。2.在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。

【禁忌证】1.对本药过敏者。2.凝血功能障碍者。3.血小板减少症患者。4.脑血管出血或其他活动性出血者(除外弥散性血管内凝血)。5.重度和难以控制的高血压者(有脑出血危险)。6.肝功能损伤者。7.严重的胃或十二指肠溃疡患者。8.急性、亚急性细菌性心内膜炎患者。9.糖尿病视网膜病变者。10.大脑颈内动脉-后交通动脉动脉瘤患者；11.孕妇。

【注意事项】1.慎用：(1)肾功能不全者：(2)对未分离肝素有过敏史者；(3)接受硬脊膜外、脊髓麻醉或脊椎穿刺术者(硬膜外或脊髓血肿有导致瘫痪的危险)；(4)脉管炎患者；(5)心包炎或心包积液者。2.药物对老人的影响：本药在老年人中清除率稍有减慢，但若肾功能在正常范围内，则不必改变预防治疗时的使用剂量和注射时间。3.用药前后及用药时应当检查或监测：(1)应定期进行血小板计数、血细胞比容(红细胞压积)、血红蛋白、大便潜血、血脂、肝肾功能的检测。

长期治疗应检测骨密度。(2)对肾功能损害和正在进行血栓栓塞治疗的患者，建议监测血浆抗Ⅹa因子活性。对于高危患者应考虑监测抗Ⅱa因子的活性。(以上各项均为国外资料)。4.不能用于肌内注射。5.注射部位必须交替从左到右，注射于腹部前或后外侧部皮下组织，针头必须垂直刺入，在注射全过程中保持注射部位皮肤皱褶。6.药物过量的处理：通过静脉缓慢注射鱼精蛋白(硫酸鱼精蛋白或盐酸鱼精蛋白)来中和。根据情况决定所需的鱼精蛋白剂量：(1)使用过的肝素剂量：0.6ml鱼精蛋白(625抗肝素单位：AHU)中和0.1ml(2500抗Ⅹa因子单位)的本药。(2)应考虑肝素注射后经过的时间，可适当酌情减少鱼精蛋白用量。此外，低分子肝素的吸收动力学决定这种中和作用是短暂的，要求在24h内分次(2～4次)注射所计算的鱼精蛋白的总量。

【不良反应】常见出血，偶有过敏反应及血小板减少。罕见注射部位血肿和坏死。【用法用量】1.皮下注射：(1)手术中预防血栓栓塞性疾病：①普外手术：每天1次，每次0.3ml，通常至少持续7天，在所有病例中，整个危险期应预防性用药，直至患者可以下床活动。普外手术首剂应在术前2～4h用药。②骨科手术：首剂应于术前12h及术后12h给予，治疗至少持续10天。(2)重症监护病房(ICU)患者预防血栓性疾病：体重小于等于70kg者，0.4ml，每天1次；体重大于70kg者，0.6ml，每天1次。(3)治疗血栓栓塞性疾病：0.1ml/10kg，每天2次，间隔12h给予，通常疗程为10天。2.动脉注射：血液透析时抗凝：根据体重决定使用的剂量，并在血液透析开始时通过动脉端单次给予。体重小于50kg，0.3ml；51～69kg，0.4ml；大于70kg，0.6ml。如有出血危险，可将标准剂量减半。如血透超过4h，血透时可再给予小剂量本药，随后血透所用剂量应根据初次血透观察到的效果进行调整。3.肾功能不全时应减少本药的剂量。

【药物相互作用】1.非甾体抗炎药、乙酰水杨酸类药，抗血小板药(如双嘧达莫、噻氯匹定)、抗维生素K类药可增加出血的危险性，应注意监测。2.磺吡酮可抑制血小板的释放和聚集，导致出血的危险增加。在开始使用本药前，应停止使用磺吡酮