奈非那韦药品详细说明.docxVIP

【药名】奈非那韦

【英文名】Nelfinavir【别名】Viracept、NFV。

【剂型】片剂：100mg，250mg，500mg。

【药理作用】本品为一非肽类HIV蛋白酶抑制剂，与HIV蛋白酶活性键点可逆性的结合，阻止HIV蛋白酶，影响病毒的终末形成。本品对HIV-1有良好的抑制作用，治疗后可使HIV感染者HIV-RNA水平下降和CD4细胞计数升高。本品作用强于沙奎那韦，类似于茚地那韦、利托那韦。

【药动学】口服吸收良好但较慢，生物利用度为40%～50%，血浆药物浓度达峰时间为2～4h，血药峰浓度为0.34～1.7μg/ml，若与食物同服吸收良好。在体内分布广泛，在多数组织中浓度高于血浆浓度，尤以脾、肠系膜淋巴结浓度为最高。血浆半衰期为3.5～5h，血浆蛋白结合率较高为98%。本品在肝氧化代谢，由细胞色素P450参与代谢，代谢物主要由粪便中排出，其中氧化代谢物为78%，原形药物为22%。极少量由尿液中排出，主要为原形药物。

【适应证】用于艾滋病与HIV-1感染患者。

【禁忌证】1.妊娠及哺乳妇女禁用。2.对本品过敏者禁用。

【注意事项】1.轻度或中度肝疾病者慎用。2.本品具有抑制细胞色素P450系统的作用，虽较弱但与许多具类似作用的药物有相互作用。

【不良反应】本品的耐受性优于茚地那韦、利托那韦，常见发生胃肠不适、呕吐、恶心、腹泻、腹痛、腹胀、稀便、味觉异常、乏力、疲劳、精神紧张、皮疹、衰弱、头痛、精神不集中和血液学改变，如AST或ALT升高、肌酐激酶增加、中性粒细胞减少、肝炎等。不良反应与剂量无关。

【用法用量】口服：1.成人：每次500～750mg，每天2次，或每次500～1000mg，每天3次，连续21～28天。2.儿童：每次20～30mg/kg，每天3次，于餐后服用。

【药物相互作用】本品与司坦夫定、拉米夫定、齐多夫定和扎西他滨联合应用可增加疗效。本品不能与胺碘酮、阿普唑仑、阿司咪唑、卡马西平、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、咪达唑仑、美沙酮、苯巴比妥、苯妥英钠、利福喷汀、利福平、特非那定、三唑仑等药物联合应用。与沙奎那韦联合应用可

增加后者的血浆浓度。

【专家点评】本品是一种蛋白酶抑制剂，对HIV-1具有很好的抑制活性，能降低病毒滴度，增加CD4计数。本品可与核苷类似物联用。临床用于治疗成人和儿童HIV感染。国外报道，10例HIV感染者(CD4细胞计数≤500/mm＾3)，口服本品每次300mg，每天3次，连续14天。结果患者的血浆HIV-RNA水平下降，CD4细胞计数由380/mm＾3上升至646/mm＾3。另一报道，33例单独应用司坦夫定或联合本品治疗的HIV感染者的随机抽样研究表明，曾接受本品治疗每次500～1000mg，每天3次，联合应用司坦夫定治疗的患者，血浆HIV-RNA水平下降大于单独应用司坦夫定治疗的患者，CD4细胞计数在治疗后上升105～130/mm＾3，单独应用司坦夫定治疗的患者CD4细胞在治疗后上升72/mm＾3。另一项研究对297例HIV-1阳性感染者，口服本品与齐多夫定、拉米夫定联合应用治疗，并与单独应用齐多夫定、拉米夫定治疗进行比较。结果联合用药组患者的血浆HIV-RNA水平降至检测水平以下的比例为80%，而单独用药组仅为18%，联合治疗48周后患者CD4细胞计数由基数上升170/mm＾3。另经过16周三联疗法(奈非那韦每次750mg、每天3次，拉米夫定每次150mg、每天2次，齐多夫定每次200mg、每天3次联合应用)，12例早期HIV患者中11例在治疗后血浆HIV-RNA水平下降至可测水平。本品与司坦夫定、拉米夫定、去羟肌苷联合应用可增加疗效，且耐受性良好，对未曾治疗者应用本品与司坦夫定、拉米夫定治疗52周可使80%患者HIV-RNA水平降至检测阴性。