尼尔雌醇药品详细说明.docxVIP

【药名】尼尔雌醇

【英文名】Nilestriol

【别名】E3醚、雷塞、里来炔甾醇、维尼安、戊炔雌三醇、戊炔雌醇、CEE-3、Ethinylestriol-3-Cyclopentylether、Nylestriol、Nilestriolum、Weinian。【剂型】1.片剂：1mg、2mg、5mg；2.息隐，片剂：25mg。

【药理作用】本药为雌三醇衍生物，是雌二醇与雌酮的代谢物，属长效缓释雌激素类药物。补充雌三醇后尿中雌酮或雌二醇含量均未增加，可与雌酮、雌二醇竞争性与雌激素受体结合，并可将雌二醇从子宫内膜受体蛋白复合物中置换出来。在细胞核内雌三醇与受体蛋白复合物结合的时间较短，不引起细胞增殖，具有抗雌酮，雌二醇特性，对子宫内膜具保护作用。动物实验表明雌三醇对大鼠诱发性乳腺癌与膀胱癌的抗癌作用最明显，雌三醇对宫颈、阴道和外阴等的雌激素受体作用最强，但不引起内膜增生。雌三醇还能通过反馈抑制促进性腺激素分泌。尼尔雌醇在雌三醇的第3位碳原子上引入环戊醚基，增加了亲脂性，有利于肠道吸收。并可储存在脂肪组织中发挥长效作用。在17α位上引入的乙炔基后可保护羟基，增加雌激素活性。尼尔雌醇的雌激素活性与雌三醇、乙炔雌二醇环戊醚、乙炔雌三醇相比，活性最强，口服吸收良好，皮下注射时，其雌激素活性为炔雌醚的3倍，为雌三醇环戊醚的10倍；口服时其活性是雌三醇环戊醚的30倍。尼尔雌醇是在绝经后补充雌激素、调整自主神经系统的药物，对绝经期症状有效。对心血管系统，它参与颈动脉、主动脉，心肌冠状动脉等重要部位的代谢作用，可使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显上升，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低。HDL-C能将动脉壁中已沉淀的胆固醇运载至肝脏进行代谢、排泄，从而改善粥样硬化。此外，还可抑制骨吸收，从而防止骨质的丢失，预防骨质疏松的发生。尼尔雌醇起重要作用的靶器官是阴道和子宫颈管，而对子宫实体、子宫内膜作用很小。服药后能使阴道黏膜由干燥转为湿润，阴道脱落细胞中表层细胞增多，成熟指数升高到中度反应水平，提高阴道上皮抗感染能力，对治疗老年性阴道炎有特殊作用。

【药动学】本药口服后胃肠吸收良好，药物可储存在脂肪组织中缓慢释放而起长效作用。本药口服后，在肝内通过17β-羟甾脱氢酶(HSD)及多功能氧化酶(MFO)作用，依次转化为乙炔雌三醇与雌三醇，以雌三醇形式作用于靶器官。动物实验

表明，给药24h内血浆中以原药浓度为最高，其衰减速率较为缓慢，肝匀浆中于2～6h内亦以原药含量最多，大剂量给药2～6h内血浆中原药的百分比最高，为35%～44%，24h后乙炔雌三醇含量相对减少而雌三醇成倍增加。口服一次，药效可维持20～25天。本药及其代谢物主要经肾脏排泄，尿中排出量以原药为首位，依次为乙炔雌三醇及雌三醇。

【适应证】1.用于绝经妇女雌激素缺乏引起的症状，围绝经期综合征、老年性阴道炎和萎缩性尿道炎。2.预防绝经后的心血管疾病。3.预防骨质疏松症。4.治疗低雌激素症，如先天性卵巢发育不全或早衰。5.用于绝经后取宫内节育器。

【禁忌证】禁用于妊娠、乳腺癌、子宫内膜癌、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、原因不明性阴道出血、严重肝肾功能障碍。再生障碍性贫血患者禁用。

【注意事项】1.女性生殖系统肿瘤、乳腺恶性肿瘤、哮喘、糖尿病、甲状腺病及心、肝、肾脏疾病患者慎用。2.本药的雌激素活性虽较低，但仍有使子宫内膜增生的危险，故应每两个月给予孕激素10天以抑制雌激素的内膜增生作用，一般孕激素停用后可产生撤药性子宫出血。如使用者已切除子宫，则不需加用孕激素。3.绝经后妇女取宫内节育器前一周服用，可使宫颈内口松弛，弹性增大，便于取出。4.药物对哺乳的影响：本药可少量随乳汁分泌，并可减少泌乳。5.治疗前应做全面体检，长期用药妇女至少每年体检1次，包括血压、乳腺、腹腔与盆腔器官、宫颈细胞学检查。6.为保护子宫内膜，可在服用第3个月后半月，增加口服甲羟孕酮。具体服法：甲羟孕酮8～10mg，连服14天，促使成1次月经来潮，如无阴道流血出现，仍可继续服用本品。

【不良反应】1.某些妇女可能出现白带增多、乳房胀痛、恶心、头痛、腹胀、高血压及肝功能损害等。除突破性出血量过多时需要停药外，一般不需停药。用药剂量较大时可能出现暂时性乳房胀痛、硬结和月经失调。2.作为雌激素长期摄入，有增加子宫内膜癌的危险。尼尔雌醇的内膜增殖作用比雌二醇弱，但单纯服用尼尔雌醇6个月仍可使子宫内膜有增殖期变化，内膜刮出率增加1倍。

【用法用量】口服给药：1.双侧卵巢及子宫切除妇女：用作雌激素替代治疗，每月2mg或5mg。长期服用。2.围绝经期雌激素缺乏