尼索地平药品详细说明.docxVIP

【药名】尼索地平

【英文名】Nisoldipine

【别名】硝苯异丙啶、易立、尼索的平、BayK-5552、Baymycard、Nisoldipinum、Syscor。

【剂型】片剂：5mg。

【药理作用】本品是第二代二氢吡啶类钙通道阻滞药，结构类似硝苯地平，具有高度的血管平滑肌选择性。血管选择性增高与其亲脂性增加有关，亲脂性增加则易于进入血管壁，也更易于阻滞电压依赖型钙离子通道。与其他钙离子通道阻滞药相似，本药通过阻滞细胞膜的电压依赖型钙通道而抑制钙离子内流，从而导致血管平滑肌舒张，肌肉收缩力下降及负性变时作用。研究证明，本药扩张周围血管的作用至少是硝苯地平的10倍。另外，扩张冠状动脉作用更强、选择性更高。本药对无活性的钙离子通道的亲和力比硝苯地平高，分离速度更慢，分配系数更大，因而作用时间比硝苯地平更长。当本药引起周围血管和冠状血管明显扩张时，对电生理的影响甚微。研究显示，本药对房室结和窦房结功能正常的心血管疾病患者的传导时间和不应期无明显影响。静脉给药不影响房室传导阻滞患者房室结的传导功能。用药后引起周围血管扩张可导致反射性交感神经兴奋，心脏输出量和心脏指数明显增加。本药主要引起后负荷下降，也可引起患者左室舒张末压和肺毛细血管楔压(前负荷)间接下降。每搏量和射血分数增加可改善左心功能。服药后所致的反射性心率增加，在休息时比运动时更明显，长期给药时未观察到心动过速。研究发现，缺血性心脏病致左心室功能障碍的患者静脉用本药对心肌收缩力的负性影响，低于静脉应用等效剂量的硝苯地平，原因主要是因为本药的血管特异性更高。有研究表明，本药产生的急性血流动力学作用对左心室功能障碍的患者有益。本药可明显扩张心血管疾病患者的冠状动脉，降低冠状血管阻力，但不改变心肌氧耗。中-重度充血性心力衰竭患者静脉滴注或推注本药可明显降低平均动脉压、全身血管阻力，增加心脏指数，而心率改变不明显。另外，本药还可促进尿钠排泄，长期用药一般可以代偿。对醛固酮和肾素血浆水平可能有影响，但长期用药的影响很小。

【药动学】口服速释剂治疗心绞痛的最大效应时间为3h，治疗高血压为1～3h。降压效应与血药浓度有关。达峰时间为1～1.5h。治疗心绞痛时，给药一次持续

时间为7～8h，治疗高血压为6～8h，多次给药治疗高血压时持续时间为12h。缓释剂的达峰时间为6～12h，多次给药治疗高血压的持续时间为24h。口服几乎完全吸收，缓释剂的生物利用度为4%～8%。食物可减慢本药的吸收，但不影响吸收量。高脂饮食可改变某些包衣剂型的释放特性，使在近端小肠的释放增加，总吸收量降低，因此本药包衣片应在餐前1h或餐后2h服用。蛋白结合率为99%。静脉给药的分布容积为4～5L/kg，口服为2.3～7.1L/kg。在肝脏广泛代谢，肠壁也参与了首过代谢，近端小肠代谢率高，远端小肠代谢率低。本药已发现了18种代谢产物，尚不清楚这些代谢产物是否具有药理活性。肾脏排泄70%～75%。尿液中排出的是代谢产物，几乎没有原药。是否分泌入乳汁尚不清楚。10%～15%原形和代谢产物由粪便排出体外。母药清除半衰期为7～12h，个体差异较大。血液透析不能清除本药。

【适应证】用于心绞痛和冠心病，尤为适用于合并高血压和(或)充血性心力衰竭的患者。

【禁忌证】孕妇、哺乳期妇女、心源性休克者及过敏者。

【注意事项】1.慎用：(1)主动脉狭窄。(2)低血压。(3)充血性心力衰竭，特别是与β受体阻滞药同时使用时。(4)胃肠高动力状态或胃肠道梗阻时，慎用缓释剂。(5)肝功能损害。2.个别患者在治疗开始或合并饮酒时，可能影响驾驶或操纵机器的能力。3.可与食物同服以减轻胃肠道不良反应，但在服用糖衣片时应避免高脂饮食。因葡萄柚汁中的黄酮类物质可干扰本药代谢，高血压或稳定性心绞痛患者服普通片前2h到服后3h内不要服用葡萄柚汁，服缓释片前2h到服后5h内不要服用。4.冠状动脉疾病患者，停药应逐渐进行，以避免发生心肌缺血。5.钙通道阻滞药对β-受体阻滞药的撤药反应无保护作用。6.一旦皮肤反应持续或发展为多形性红斑或剥脱性皮炎，应立即停药。

【不良反应】偶见少数患者有面部潮红、发热、心悸、头晕、头痛、步履蹒跚、疲倦、腹痛、口干、发汗、畏食和心动过速；丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐值上升，红细胞、血红蛋白、血细胞比容值下降。突然停药可能导致不稳定型心绞痛。

【用法用量】口服：每次5～10mg，每天2～3次。与地高辛合用中增加后者的浓度，因此地高辛应减量使用。

【药物相互作用】1.与胺碘酮合用可进一步抑制窦性心律或加