培美曲塞药品详细说明.docxVIP

【药名】培美曲塞

【英文名】Pemetrexed

【别名】培美曲唑、PemetrexedDisodium、Alimta。

【剂型】培美曲塞注射剂：500mg/瓶。贮藏于15～30℃。

【药理作用】本品为多靶点的抗叶酸剂，通过细胞还原型叶酸盐载体和胞膜表面叶酸盐结合蛋白转运体系进入细胞内，在细胞内叶酰-多聚谷氨酸合酶的作用下，转化为多聚谷氨酸盐，后者抑制细胞体内与胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸合成有关的多种酶系，包括胸腺嘧啶核苷酸合酶、二氢叶酸还原酶以及甘氨酰胺核苷酸甲基转移酶等，导致细胞DNA合成所需的胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸缺乏，DNA合成障碍，最终产生细胞毒性。本品多聚谷氨酸化后在细胞体内的半衰期延长，产生持续的细胞毒作用，在正常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞内低得多，因此其对正常细胞的毒性较肿瘤细胞低。临床前研究显示：本品对多种肿瘤细胞均具有良好的抗瘤活性，包括白血病(CCRF-CEM、L1210瘤株)、肺癌(A549瘤株)、间皮瘤(NCl-H2052和MSTO-211H瘤株)、乳癌(MCF7瘤株)、结肠癌((GC3和HCT8瘤株)以及卵巢癌(SK-OV1瘤株)等，并对多种类型的瘤株[包括对甲氨蝶呤、5-FU和雷替曲塞(Raltitrexed)耐药的瘤株]均呈现剂量依赖性的抗瘤活性。除了单独使用具有抗瘤作用外，在与其他抗肿瘤化疗药物联用时也显示出较好的抗瘤活性。本品与顺铂连用对间皮瘤细胞(MS-TO-211H和NCI-H2052)有协同抑瘤作用，对肺癌细胞(NCI-H23和NCI-H460)有相加作用。

【药动学】实体瘤患者单次10min内静滴0.2～838mg/m2，给药后24h内，70%~90%的药物以原药形式从尿液中排出，药物体内代谢率很低，全身清除率为91.8ml/min，肾功能正常者(肌酐清除率为90ml/min)半衰期为3.5h。肾功能低下者清除率降低，药时曲线下面积(AUC)升高。AUC和药物血浆最大浓度(Cmax)与给药剂量成比例。多个治疗周期后，本品的药代动力学没有变化，稳态分布容积为16.1L。血浆蛋白结合率约为81%，肾功能状况对药物血浆蛋白结合率没有影响。

【适应证】主要用于恶性间皮瘤、非小细胞肺癌、晚期胃癌、乳癌等。【禁忌证】

1.对本品有严重过敏史的患者禁用。

2.孕妇禁用。

【注意事项】

1.肌酐清除率＜45ml/min的患者不建议使用。

2.肌酐清除率＞45ml/min的患者不需调整剂量。

3.接受本品治疗的患者应同时应用叶酸和维生素B12，以减少与治疗相关的血液学毒性和胃肠道毒性。

4.在26～80岁之间，未发现年龄对本品的代谢有影响。5.尚无儿童相关资料。

6.肝功能障碍者，升高的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆红素不影响本品的代谢。

【不良反应】

1.血液系统骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少和贫血。还有无中性粒细胞减少性感染、3～4级中性粒细胞减少伴感染、中性粒细胞减少性感染或发热。

2.肾肌酐升高、肾衰。

3.全身疲劳、发热、胸痛。4.心血管血栓形成、栓塞。

5.消化系统恶心、呕吐、便秘、食欲减退、口炎、咽炎、腹泻、脱水、食管炎、吞咽困难、吞咽痛。

6.呼吸系统呼吸困难。

7.神经系统神经病变、心境改变、抑郁。8.其他过敏反应、过敏症、皮疹、脱皮。

【用法用量】静滴，与顺铂联用，推荐剂量为500mg/m2，滴注超过10min，21天为1个周期。顺铂推荐剂量为75mg/m2，在本品滴注结束后30min开始滴注，时间超过2h。

【药物相互作用】

1.本品主要以非代谢形式经肾脏排出，与肾毒性药物合用可引起本品排泄减慢。与经肾小管分泌药物如丙磺舒合用，本品排泄减慢。

2.本品和布洛芬可合用于肾功能正常患者。肾功能轻、中度损伤者应慎用，

在使用本品前和使用本品后2天，应避免使用消除半衰期短的非甾体类抗炎药。3.本品与消除半衰期长的药物合用时，在使用本品前5天及停用本品后2

天避免使用非甾体类抗炎药，必须合用时，应监测毒性反应，特别是骨髓抑制、

肾毒性和消化系统毒性。

【专家点评】