糖尿病的研究新进展.pptVIP

01Goldberg;1998DiabetesCare;2102瑞格列奈–降低餐后血糖5.7mmol/瑞格列奈–降低空腹血糖4.1mmol/l瑞格列奈–降低HbA1c1.8%瑞格列奈–有效降低餐后高血糖瑞格列奈有效控制HbA1c-2.5-2-1.5-1-0.50HbA1c(%)二甲双胍 瑞格列奈格列吡嗪a糖苷酶抑制剂曲格列酮PrescribingInformationdatafromAmericanFoodandDrugAdministration(FDA)瑞格列奈与二甲双胍联合应用RMosesetal,1997二甲双胍(n=27)瑞格列奈(n=28)二甲双胍+瑞格列奈(n=27)时间(月)HbAlc(%)空腹血糖水平(mmol/L)11129107861112910786PTOM0M1M2M3PTOM0M1M2M3瑞格列奈与TZD联合RaskinP,1999,Diabetologia;42瑞格列奈(2mg餐前)

(n=83)清洗期0周14周22周曲格列酮(400mgq.d)(n=85)联合治疗(n=88)

(2mg瑞格列奈+

400mg曲格列酮q.d.)实验设计HbA1c的变化(%)对HbA1c的效果周0268101214161820224瑞格列奈曲格列酮联合治疗-1.5-0.50.5-10**++*P0.05联合治疗与单用瑞格列奈或曲格列酮相比

+P0.05瑞格列奈与曲格列酮相比瑞格列奈与NPH胰岛素联合应用*入选患者为单用瑞格列奈血糖控制不佳者

Erikssonetal.1999Diabetes,(Suppl1)Landin-Olssonetal.1999Diabetes;(Suppl1)瑞格列奈(4mg餐前)(n=28)4mg瑞格列奈3餐前联合(4mg瑞格列奈+8-28单位NPH胰岛素)(n=27)NPH胰岛素(8-28单位)+安慰剂(n=28)–周3630剂量调整期

20天剂量维持期入选期*0实验设计对于空腹血糖的效果*Visit12911131517筛查基值FPG(mmol/L)******瑞格列奈安慰剂+NPH胰岛素瑞格列奈+NPH胰岛素*p=0.011**p=0.001***p=0.001与TZD相比，瑞格列奈对HbA1c的降低作用更佳瑞格列奈与TZD，二甲双胍或NPH-胰岛素联合治疗比单用瑞格列奈对血糖的控制作用更佳瑞格列奈联合治疗疗效总结：Metaanalysisbasedon4oneyearcomparative,doubleblindstudies0*瑞格列奈vs.磺脲类:p0.030.511.522.533.54瑞格列奈格列苯脲格列齐特格列吡嗪磺脲类

联合用药*发生低血糖的比率(%)瑞格列奈与磺脲类药物

发生低血糖相对危险性的比较格列酮类的作用机制β-细胞胰岛素分泌？脂肪细胞噻唑烷二酮类肝脏肝糖产生葡萄糖摄取肌肉↓血浆FFA↑胰岛素敏感性=↑葡萄糖转化↑脂肪合成↓脂肪分解和FFA排出↑脂肪细胞数目↓leptin和TNF-α分泌(?)?激活PPARγ增强胰岛素作用及使血糖正常的过程

骨骼肌脂肪细胞PPARγTZD与胰岛素前脂肪细胞肝脏PPARγ减少肝糖输出血糖正常减少脂质溶解，甘油及NEFA的利用甘油三脂与蛋白激酶C葡萄糖清除增加使TNFα-诱导的胰岛素抵抗逆转增加胰岛素敏感性及葡萄糖清除/脂质贮存的能力增加分化TZD的常用剂量Rosiglitazonepackageinsert药物 常用剂量罗格列酮 4-8mg(1-2次/天)吡格列酮15－45mg(1-2次/天）处方时应与磺脲类药物或胰岛素合用InsulinAspartThrglyTyrPhe