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2024基于TACE联合治疗原发性肝细胞癌的研究进展(全文)
肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是常见的恶性肿瘤之一。
2020年统计显示,HCC是第六大常见癌症,病死率位居第三[1]。根据
病理学分类,HCC、肝内胆管细胞癌、混合型肝癌都是肝癌的亚型,其中
HCC占原发性肝癌的75%~95%[2]。慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染
是我国肝癌发病的主要危险因素[3]。由于早期症状无特异性,大部分患
者在确诊时已经处于疾病中晚期,只有约1/3的患者能够获得根治性治疗
[4-5]。目前,以经动脉化疗栓塞术(transarterialchemoembolization,
TACE)为代表的局部疗法是原发性肝癌常用的治疗方式之一[6]。HCC
主要由肝动脉供血,TACE治疗的机制是在栓塞肝动脉的同时局部注射化
疗药物以达到治疗效果[7]。随着医学研究的发展,各种先进的治疗方法
逐步纳入指南中,如肝动脉灌注化疗(hepaticarteryinfusion
chemotherapy,HAIC)、靶向治疗、免疫治疗联合TACE等,这些也是
近年来HCC临床研究的重点[8]。研究表明,与单一疗法相比,TACE
联合疗法能提供更好的治疗反应[9-11]。现介绍以TACE为主的联合治
疗HCC的最新进展及前景。
1TACE
1978年,日本学者Yamada提出了TACE,通过使用碘油和明胶海绵栓
塞肝动脉,并在局部注射化疗药物以诱导肿瘤缺血坏死以防止肝癌复发和
转移[12]。相较于系统治疗,TACE可以避免更多的不良反应。TACE
主要适用于中晚期HCC患者,对于一些老年、肝功能不全或合并严重心
脑血管疾病且无法耐受手术或肝移植等治疗的早期肝癌患者也是一个很
好的选择[13]。目前TACE主要有3种术式,①常规TACE(c-TACE):
通过碘油、化疗药物栓塞肿瘤血管床,再使用明胶海绵栓塞供血动脉。②
载药微球TACE(DEB-TACE):将化疗药物载在可缓释的微球上作为栓
塞剂,可以改善碘油不沉积的问题。③球囊闭塞TACE(B-TACE):利
用球囊微导管阻断供血动脉,注入含碘油的化疗乳剂,再输注明胶颗粒栓
塞[7]。有研究比较了这3种技术的疗效,结果表明在肿瘤反应、进展时
间和总生存期(overallsurvival,OS)方面,c-TACE与DEB-TACE
比较,差异无统计学意义[14-15],而B-TACE的疗效则优于c-TACE
[16]。有研究显示,大肝癌或巨块型肝癌经TACE治疗后可降期,进而
获得二期手术机会[17-18]。然而,由于肝癌的异质性,只有30%的患
者对TACE敏感。重复的TACE会加速肝功能恶化,对后续治疗起限制
作用。因此,越来越多的研究证实TACE联合治疗较单一治疗效果好。目
前关于TACE联合治疗的研究越来越多样,联合治疗方案不同,其优势也
不尽相同,未来需要开展更多更具体的联合治疗方案,以发挥TACE的最
大优势。
2TACE联合HAIC
HAIC是用于中晚期HCC的一种治疗方法,最初在日本报道并被广泛应
用[19]。该术式主要通过置入导管并将化疗药物持续注入相应的肿瘤供
血血管,在肿瘤局部聚集高浓度的化疗药物,减轻全身毒性[20-21]。
研究表明,HAIC主要适用于不可切除的大肝癌、单个或多个肝癌以及合
并门静脉癌栓的中晚期肝癌[22-23]。HAIC
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