贝伐珠单抗治疗呼吸道乳头状瘤的研究进展2024（全文）.pdf

贝伐珠单抗治疗呼吸道乳头状瘤的研究进展2024（全文）

呼吸道乳头状瘤是呼吸道较常见的良性肿瘤，少数可发生恶变。该病起病

隐匿，缺乏特异性临床表现，其表现与肿瘤生长方式、部位、大小密切相

关，可有喉、气管、支气管、肺实质等多个部位受累，引起咳嗽、声音嘶

哑、发音困难，严重者可致呼吸道梗阻。目前，呼吸道乳头状瘤的治疗缺

乏规范统一的标准，且尚无治愈该病的有效方法，手术是减轻患者症状、

预防气道梗阻的主要治疗方式。然而呼吸道乳头状瘤复发率高，患者往往

需要经历多次手术治疗，频繁的手术降低患者的生活质晕，增加患者的疾

病负担与经济负担。贝伐珠单抗作为血管内皮生长因子结合抗体抑制剂，

是一种有希望的辅助治疗方式，在减轻症状、减少手术频率方面表现出较

好的潜力。本文主要对贝伐珠单抗治疗呼吸道乳头状瘤的有效性及安全性

进行综述，并探讨全身性应用和病灶内注射贝伐珠单抗治疗呼吸道乳头状

瘤的差异及疗效。

呼吸道乳头状瘤(respiratorypapilloma,RP)的发生与人乳头瘤病毒

(humanpapillomavirus,HPV)感染有关，HPV最常见的血清型为

HPV-6型、HPV-11型[1,2]。国外报道RP在儿童中的发病率为(0.75~4)

/100000,在成人中的发病率为2/100000[3]。我国目前尚无有关千

RP发病率的相关研究数据[4]。RP易复发，依据RP的发病年龄呈双峰

分布的特点及自然病史，以18周岁为界，临床上可分为青少年型复发性

呼吸道乳头状瘤(juvenileonsetrecurrentrespiratorypapilloma,

JORRP)和成人型复发性呼吸道乳头状瘤(adultonsetrecurrent

respiratorypapilloma,AORRP)[5]。RRP可累及呼吸道的多个部位，

其中喉是最常见的受累部位，肿瘤可呈侵袭性生长，气管、支气管、肺实

质亦可有RP的定植生长。RP在上述呼吸道部位的反复增殖生长可引起声

音嘶哑、咳嗽，严重的外生性RP可引起呼吸困难，甚至梗阻窒息[6]。

目前，国内外尚无治愈RP的有效方法，手术仍为减轻症状和缓解梗阻的

主要手段。目前主要的手术治疗方式包括激光治疗、显微器械清创等方式

[7]。但RP易复发，常需要多次的手术清创，多次手术可引起喉部瘢痕

狭窄、气管食管痰、气道灼伤等医源性并发症，同时频繁的手术治疗不

避免地给患者的家庭及社会造成疾病压力和经济负担[3,6,8]。因此，

学者们不断探索不同方式的手术和辅助治疗模式，当前的辅助治疗方式主

要有西多福韦、贝伐珠单抗、干扰素等[9]。另外，研究表明作为预防女

性宫颈癌的HPV疫苗接种计划在实施国家执行后，RRP的发病率可显著

降低，然疫苗仅在极少数国家实施广泛接种，大多数国家以及我国的接种

率不高[6,10,11]。一些小样本的前瞻性研究和病例报告显示贝伐珠

单抗治疗严重的复发性呼吸道乳头状瘤具有较好的效果，故而本文就贝伐

珠单抗治疗呼吸道乳头状瘤的方式、疗效及安全性方面的进展进行综述。

一、贝伐珠单抗治疗呼吸道乳头状瘤的作用机制

贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆免疫球蛋白Gl抗体，根据2021年

发布的«系统性贝伐珠单抗治疗呼吸道乳头状瘤病：