康替唑胺治疗结核病的研究进展2024（全文）.pdf

康替嗤胺治疗结核病的研究进展2024（全文）

全球结核病防治形势不容乐观，发病率和病亡率居高不下，中国依然

是全球结核病高负担国家之一。近年来，作为嗯嗤烧酮类药物的代表，利

奈嗤胺在耐药和重症结核病治疗中的应用日益广泛，因突出的抗菌疗效，

其临床地位不断提升，但由千骨髓抑制、周围神经病变等不良反应的频繁

发生，导致其在长疗程的结核病治疗中的应用受到了很大的限制。康替嗤

胺通过对利奈嗤胺构效改造获得，其不良反应大大降低。近年来，越来越

多的研究关注千康替嗤胺在结核病治疗中的作用。本文阐述了康替嗤胺治

疗结核病的研究进展，以期为临床使用康替哇胺治疗结核病提供借鉴。

全球结核病防治形势不容乐观，发病率和病亡率居高不下，中国依

然是全球结核病高负担国家之一。随着抗生素的滥用和抗结核药物的非标

准化使用，导致耐药结核病不断涌现。目前，尽管耐多药和利福平耐药肺

结核的治疗成功率有所提升，但仍仅为63%。利奈嗤胺是对抗多耐药或广

泛耐药肺结核的首选嗯嗤烧酮类抗生素，最初上市用千治疗革兰阳性菌感

染，后期临床研究发现其可提高肺结核患者的培养阴转率和治愈率。含利

奈嗤胺方案治疗的耐多药和利福平耐药肺结核患者与接受不含利奈嗤胺

方案治疗的患者相比，治疗成功率提高34.4%，不良结局风险降低35.3%。

2016年世界卫生组织在耐药肺结核治疗指南中将其归类为耐多药和利

福平耐药肺结核治疗的核心药物，2018年后的世界卫生组织指南将其归

类为A组必选核心药物。利奈嗤胺与贝达喳啾、普托马尼及莫西沙星组成

的超短疗程方案BPaL(M)，已被世界卫生组织«结核病综合指南：耐药结

核病治疗2022年更新版〉〉推荐为耐多药和利福平耐药肺结核治疗的首选

方案。利奈嗤胺是BPaL(M)方案中导致患者出现不良事件及进行药物调整

的主要原因。利奈嗤胺在耐药肺结核的长疗程使用中，最主要的不良事件

是周围神经病变(64%）和骨髓抑制(22%），导致早期停药或剂量减少甚至

永久性停药，这可能会损害药物的疗效并导致患者延迟治疗，也导致其成

为治疗耐药肺结核方案中发生永久性停药风险最高的药物。

基千利奈嗤胺在安全性方面的不足，研究人员开始研发新的嗯嗤烧

酮类抗菌药物。2021年6月，由中国自主研发的新一代嗯嗤烧酮类抗菌

药物——康替嗤胺，获批上市。康替嗤胺是我国具有自主知识产权的1类

“”“””“

抗菌新药，从十一五到十三五持续获得国家重大新药创制科

技重大专项支持。研究人员针对利奈嗤胺的临床安全性问题进行了改造，

康替嗤胺采取了创新的“三氪非共面”分子结构设计。该结构具有三大优

势：l）毒性减少：邻位氮增加A、（B两环非共面性，间位氪进一步降低骨

髓抑制毒性，极大地提高了康替嗤胺的安全性；（2）代谢独特且药物相互作

用少；（3）抗菌活性增加：康替嗤胺用异嗯嗤结构替代了利奈嗤胺的乙酰基，

增加了与细菌核糖体靶位的结合力，增加了抗菌活性。

康替嗤胺抗菌谱涵盖大多数需氧革兰阳性菌，包括耐甲氧西林葡萄

球菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、青霉素

中间体，以及耐药肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌和其他耐多药临床分离

菌株。康替嗤胺抗菌作用机制主要通过抑制细菌蛋白质合成过程中所必需

的功能性70S起始复合体的形成，达到抑制细菌生长的作用。

一、康替嗤胺的药代动力学研究

健康受试者中，康替嗤胺的表观分布容积约为0.61L/kg,与利奈

嗤胺的0.65L/kg相当，表明康替嗤胺在体内有广泛的分布。康替嗤胺口

服吸收迅速，可快速分布全身。正常小鼠、肺炎小鼠