生物制剂在儿童炎症性肠病中的应用进展2024（全文）.pdf

生物制剂在儿童炎症性肠病中的应用进展2024（全文）

mmatoryboweldisease,IBD)是一组病因不明的慢

炎症性肠病(infla

性、非特异性消化道炎症性疾病，包括克罗恩病(Crohnsdisease,CD)、

溃疡性结肠炎(lcerativeucolitis,UC)和未定型IBD(IBD

病趋势，其中我

unclassified,U)。IBD在儿童中呈现逐渐增高的发

IBD

国儿童IBD发病率上升尤为迅速[1]。与成人IBD相比，儿童IBD往往

、预后差，特别是极早发型IBD[2]。英夫利昔单抗

表现出病程长

(Infliximab,IFX)在1998年首次被批准应用千CD,此后大量的生物

制剂被许可用千IBD。与传统的免疫抑制剂相比，生物制剂提供了更有针

对性的靶向调节作用，疗效更加显著。生物疗法已经彻底改变了IBD的管

理，成为IBD治疗的主流[3]。目前用千IBD治疗的生物制剂主要包括

抗肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)-a单抗、抗整合素抗体、

抗白细胞介素(interleu如n,IL)-12/23抗体等。现总结不同类型生物制剂

在儿童IBD中的临床应用进展，以提高儿科医师对生物制剂的认识。

1、IBD中生物制剂的种类

第一类生物制剂是抗TNF-a单抗。TNF-a是IBD中常见的促炎细胞因子，

在IBD的发展中起关键作用，抗TNF-a单抗通过与TNF结合，抑制其表

X

达，阻止肠道和全身炎症反应，发挥抗炎作用。目前主要包括IF和阿达

木单抗(Adalimumab,ADA)。IFX是一种生物合成的重组DNA来源的

嵌合性人鼠IgG单克隆抗体（人源性：鼠源性＝3:1)，主要通过静脉注

射；ADA是完全人源化抗TNF-a单抗，主要通过皮下注射[4]。

另一类生物制剂是靶向整合素，整合素一种允许白细胞离开血管进入肠

道组织和全身炎症部位的蛋白质。抗整合素单抗通过阻断整合素，从而阻

止肠道淋巴细胞浸润、减少肠道慢性炎症、促进黏膜愈合[5]。

乌司奴单抗(Uste如numab,UST)是抗IL-12和IL-23的全人源化单抗，

其主要通过静脉或皮下注射后结合IL-12和IL-23的共同亚基p40，阻断

IL-12和IL-23在炎症通路中的作用，从而抑制CD的慢性炎症反应[6]。

2、生物制剂在儿童IBD中的应用

2019年«儿童炎症性肠病诊断和治疗专家共识〉〉明确了生物制剂的应用

指征［7],主要包括：中重度CD患儿的诱导期及维持期治疗；对千激素

治疗失败CD的诱导缓解；痰管性CD；伴随严重肠外表现者（如关节炎、

坏疽性脓皮病等）；存在高危因素者，如严重的肛周病变、生长发育迟缓、

起病初期即有炎症狭窄或穿孔、内镜下深溃疡等；重度UC患者的＂拯救

治疗”

2006年，IFX被我国批准用千治疗成人CD,2018年批准用千6岁以上

儿童CD的治疗，2019年批准用千成人UC的治疗，美国已经批准用千

一线治疗方法，多数IBD

儿童中至重度UC。目前IFX是高风险IBD患儿的

患儿能从中受益，达到临床缓解，促进黏