手性与手性药物.pptVIP

手性与手性药物;1953年，联邦德国Chemie制药公司研究了一种名为“沙利度胺”的新药，该药对孕妇的妊娠呕吐疗效极佳，Chemie公司在1957年将该药以商品名“反应停”正式推向市场。

两年以后，欧洲的医生开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升，此后又陆续发现12000多名因母亲服用反应停而导致的海豹婴儿！这一事件成为医学史上的一大悲剧！

;然而，就在“反应停”声名狼藉之际，1965年，一名以色列医生偶然发现了“反应停”对于麻风结节性红斑有很好的疗效。随后又发现，“反应停”还有可能用于治疗多种癌症。

对人类而言，反应停究竟是祸，还是福？

现在我们知道，反应停是一种具有手性中心的药物，其右旋体无毒，具有镇静作用；而左旋体虽也可镇静，但它在体内的代谢产物具有很强的致畸作用。

仅仅这一句话，这一个看似简单的结论，这样一种广泛存在的“手性药物”，给人类带来了50年的恐慌，50年的恩怨，还有50年不懈的研究。;手性

“手性”，形象的说，就是手的性质。手具有什么性质呢？每个人的手都有5个手指，左手右手又不能重叠，左手的镜影是右手，反之亦然。;手性是自然界的普遍特征。构成自然界物质的一些手性分子虽然从原子组成来看是一模一样，但其空间结构完全不同，他们构成了实物和镜像的关系，也可比喻成左右手的关系，所以叫做手性分子

手性是三维物体的基本属性。构成生命体的有机分子绝大多数都是手性分子。同时生命体系，也具有极强的手性识别能力。;在生命的产生和演变过程中，自然界往往对一种手性有所偏爱，如我们吃的糖，无论是甘蔗汁制的，还是甜菜汁制的，它们的分子都是右旋的．（糖的构型为D-构型）；人体内，一切氨基酸分子都是左旋的，传递遗传信息的脱氧核糖核酸(DNA)，95%以上都是右旋。因此，分子手性在自然界生命活动中起着极为重要的作用。人类的生命本身就依赖于手性识别。如人们对L一氨基酸和D一糖类能够消化吸收，而其对映体对人类来说没有营养价值，或副作用。;手性药物

手性药物(chiraldrug)??指其分子立体结构和它的镜像彼此不能够重合,将互为镜像关系而又不能重合的一对药物结构称为对映体(enantiomer)，对映体各有不同的旋光方向：(S-型)左旋、(R-型)右旋、外消旋，分别用(-)、(+)、(±)符号表示。;当前临床普遍使用的2000多种药物中，有600多种合成药为手性药物，而其中有活性的单一对映体不足100种，其余的都是左右旋混在一起的没有经过拆分的消旋体药物。;研究表明，不同的对映体在人体内的药理，代谢过程，毒性和疗效存在着显著差异，大致有以下几个类别：;1两种对映体的作用相同

?这类药物的作用，往往是手性中心不涉及的活性中心，属于静态类手性类药物。

多数Ⅰ类抗心律失常药的两种对映体具有类似的电生理活性。

普罗帕酮、氟卡胺抗心律失常药的作用两种对映体的作用是一致的。;2两种对映体的作用相反

这类药物的对映体与受体均有一定的亲和力，但通常只有一种对映体具有活性，另一个对映体反而起拮抗剂作用。巴比妥类药物的对映体对中枢神经系统发生相反的作用，如1-甲基-5-苯基-5-丙基巴比妥酸，其(R)－异构体有镇静、催眠活性，而(S)－异构体则引起惊厥。;;3一种对映体具有显著的药理活性，而另一种对映体活性很低或无活性。

这类药物只有一种对映体与受体有较强亲和力，呈活性，另一种对映体活性弱或无活性。;;4两种对映体具有不同的药理活性

这类药物通过作用不同的靶器官，组织而呈现不同作用模式，在临床上可用于不同的治疗目的。

丙氧芬(Pmpoxyphene)的右旋体(2S、3R)为镇痛药，而左旋体(2R、3S)具有镇咳作用，现在两者已分别作为镇痛药和镇咳药应用于临床。

S-噻吗洛尔可以治疗心血管疾病，而R-对映体治疗青光眼。

左旋安非他明：精神兴奋药，而右旋对映体：减肥药。;5一种对映体具有药理活性，另一种对映体具有毒性作用;6对映体的作用互补性

普萘洛尔，S-(-)-对映体的β受体阻断作用比R-(+)-对映体强100倍。而(R)-对映体对钠通道有阻断作用，二者在治疗心律失常时，有协同作用，外消旋体用于治疗心律失常作用较单一对映体效果好。;7不同的作用靶点表现不同的特性

药物作用于不同的组织（靶点、受体）呈现不同的特性，这类药物往往是多功能的，作用也是多方面的。

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对L-钙通道：(S)