离子通道与受体.ppt

第31页,共57页，星期六，2024年，5月1、膜受体水溶性物质与膜受体结合（1）环状受体即配体门控离子通道神经递质（2）七个跨膜α螺旋受体蛇型受体其胞浆面第三个环能与鸟苷酸结合蛋白相偶联第32页,共57页，星期六，2024年，5月第33页,共57页，星期六，2024年，5月鸟苷酸结合蛋白（简称G蛋白）是一类和GDP或GTP结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白由三个亚基组成α、β、γ两种构象活化型(GDP)、非活化型(GTP)效应酶腺苷酸环化酶（AC）磷脂酶C（PLC）第34页,共57页，星期六，2024年，5月第35页,共57页，星期六，2024年，5月G蛋白的种类：激动型G蛋白(Gs)耦联?肾上腺素受体胰高血糖素受体抑制型G蛋白(Gi)耦联腺苷受体、阿片受体胰岛素，催产素，血管紧张素受体磷脂酶C型G蛋白(PI-PLC)第36页,共57页，星期六，2024年，5月(3)单个跨膜α螺旋受体糖蛋白/且只有一个跨膜螺旋结构酪氨酸蛋白激酶受体型催化型受体胰岛素受体表皮生长因子受体非酪氨酸蛋白激酶受体型生长激素受体干扰素受体基本结构胞外区配体结合区跨膜区疏水区细胞内近膜区和功能区第37页,共57页，星期六，2024年，5月（二）胞内受体胞内受体多为反式作用因子类固醇激素、甲状腺素、维甲酸结构：高度可变区N端转录激活作用DNA结合区富含半胱氨酸激素结合区C端配体结合区激活转录第38页,共57页，星期六，2024年，5月(三)受体作用的特点结构高度专一性高度亲和力可饱和性可逆性特定的作用模式具有放大效应7.生物体存在内源性配体第39页,共57页，星期六，2024年，5月三、受体活性的调节受体数目/受体对配体亲和力受体上调:受体上调指由于受体数量增多或受体对配体亲和力增加从而使靶细胞对配体的刺激反应过度。长期使用拮抗剂，出现受体数目增加受体下调:受体下调指由于数量减少或受体对配体亲和力降低从而使靶细胞对配体刺激的反应减弱或消失。长期使用激动剂，可使受体数目减少。第40页,共57页，星期六，2024年，5月常见机制磷酸化和脱磷酸化膜磷脂代谢的调节酶促水解作用G蛋白的调节第41页,共57页，星期六，2024年，5月四、受体介绍（一）乙酰胆碱受体（见神经递质）分型：MN分布：激动剂与拮抗剂：（二）肾上腺素能受体第42页,共57页，星期六，2024年，5月（三）嘌呤受体1、分型：嘌呤受体可以分为P1（腺苷）受体和P2（ATP）受体两种类型。P2又可以分为离子型的P2X和代谢型的P2Y两种。2、受体性质：P2X受体属于配体门控离子通道型受体，介导非选择性阳离子电导的增加，激活后可以产生内向电流。P2Y受体则属于G蛋白偶联型受体。第43页,共57页，星期六，2024年，5月3、P2受体亚型：P2X受体1994年Valera和Brake首次克隆了P2X1、2亚单位，随后又相继克隆了P2X3、4、5、6、7亚单位（共7个）。P2Y受体目前已经克隆出P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11、P2Y126个具有功能的亚单位。P2Y4、P2Y6对UTP、UDP敏感，对ATP不敏感。第44页,共57页，星期六，2024年，5月4、P2受体分布：P2X和P2Y受体在内脏、中枢及外周神经系统都有广泛的组织分布。5、P2受体结构、调制及作用机制P2X受体结构：P2X受体具有两个跨膜结构域TM1和TM2，TM1和TM2之间是一个大的胞外环，其上有ATP结合位点以及拮抗剂结合位点，C末端和N末端位于胞内。第45页,共57页，星期六，2024年，5月P2X受体调制：P2X受体的调制主要有两种类型，即变构调节和磷酸化调节。变构调节位点位于胞外环，主要是一些金属离子的调制，如Zn2+对P2x嘌呤受体具有变构性调制作用。磷酸化调节位点位于胞内，主要是各种蛋白激酶磷酸化其丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基。SP[8]和BK[9]对ATP-激活电流均具有明显的增强作用。第46页,共57页，星期六，2024年，5月P2Y受体分子结构及特性：P2Y受体由308－377个氨基酸组成的蛋白质。与其它G蛋白耦联受体一样具有7个跨膜结构域。有较长的胞外N末端，和胞内C末端。第47页,共5