《医学分子生物学》讲义 药物基因组学.ppt

*个体化医学-基因组学医学-21世纪医学针对每个个体的基因谱，进行个体化的终身疾病检测、预防和治疗预警(Predictive)疾病概率史-DNA序列定期体检和血液带白参数检测预防(Preventive)生活方式的改变和避免危险因素疫苗重点在疗养个体化治疗(Personalizedtherapy)根据个体的独特遗传变异,选择合适药物和治疗方案开发针对独特遗传变异人群的药物参与(Participatory)病人了解疾病并参与用药选择*个体化用药新的医学模式:个体化治疗（PersonalizedTherapy），根据分子诊断提出治疗方案诊断分子诊断-预测反应治疗理想反应打破试误医学的循环*个体化用药-个体化医学的先行领域病人A药ADRB药循证医学病人分子诊断ADR目标药个体化用药健康体系循证医学个体化用药疗效不同-浪费资源和时间常见和不可预知的药物不良反应量体裁衣治疗提高疗效，减少不良反应*把“试误医学”当做标准医疗模式是不完善的旧的医学模式:反复尝试，不断摸索-“试误医学”（TrialandErrorMedicine）个体化用药循证医学：以群体数据为依据，对个体来说，仍为反复尝试，不断摸索，达到理想治疗的过程*二）在新药开发中的应用药物基因组学根据不同的药物效应对基因分类，有可能大大加速新药开发的进程。1.直接加速新药的发现2.增加新药的通过率3.重新估价未通过药审的新药4.影响新化学实体的作用5.减少参试人群数量*１．直接加速新药的发现新一代遗传标记物的大规模发现，迅速应用于群体，大大推进多基因遗传病和常见病（往往是多基因病）机理的基础研究研究成果为制药工业提供新的药物作用靶点。*2.增加新药的通过率对于每一个药物来说，大约有10%～40%对人无效，对百分之几或更多的人有副作用。利用药物基因组学理论，可事先预见结果，筛选试验人群，成功率就会高得多*３．重新估价未通过药审的新药所有在临床试验中失败的药物都有可能“推倒重来”。已被淘汰的或未被批准的药物中，可能存在对某些病人有很好疗效的药物。对这类药物配上基因标签，表明对某类人群有效应用基因芯片技术对特定人群的前期基因诊断，有助于新药的开发。*历史上在临床试验中失败的药物中，即使一小部分获得批准的话，而且仅适用于选择的人群，将显著降低药品开发费用通过基因检测鉴定一种特殊产品对某类病人将是安全而有效的，可能为该产品在市场上提供竞争优势。*４．在新药临床前研究中，由于遗传的变异可能影响新化学实体（NewChemicalEntities,NCE）的作用。美国FDA已起草有关条款规定NCE临床前的研究应包括遗传效应对药物代谢的影响。*５．减少参试人群数量设计临床试验时可以筛选代表性人群，甚至改变现有的临床试验模式。Ⅲ期临床试验是新药临床试验过程中花销最大的阶段，上千人的临床试验筛选病人，加强临床试验的统计学意义，用更少的病例数达到所需的统计学意义，极大节约时间和费用*三）药物基因组学产品的预测据《MarketLetter》报道，全世界药物基因组学产品和服务市场从1998年的4700万美元增至2005年的7.95亿美元，年增长率超过50%1997年6月爱博特与金赛特联盟建立后，28个该领域的合作项目中已有20个将它用于药物开发，其中大部分是在临床开发后期。*目前，利用药物基因组学研究的产品支气管扩张药沙丁胺醇（salbutamol,舒喘灵）治疗冠状动脉粥样硬化的普伐他汀、脂肪氧合酶（5-lipoxygenase,ALOX5）非典型性抗精神活性的氯氮平（clozapine）和6个反义寡核苷酸、肽核酸和多氨基化合物。*基因芯片在药物基因组学研究中的应用新基因发现和基因表达疾病诊断药物筛选药理研究药物基因组学研究*微阵列的转录分析研究患者组织对临床症状治疗时的反应药物反应表现型与相关的基因型药物应答基因、代谢基因药物反应的个体多样性及其标记将会对疾病治疗带来新的希望*药物基因组学是一门发展迅速并充满希望的新兴学科。可以预见，药物基因组学将对21世纪的医药学产生深远的影响。*******CYP2C19分弱代谢型（poormetabolisher,PM）和强代谢型(extensivemetabolisher,