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线粒体超氧阴离子水平对秀丽隐杆线虫抗粪肠球菌感染的调控
及机制研究
感染引起的疾病一直威胁着人类的生命安全。近期研究结果显示线粒体活性
氧(mROS)参与宿主防御细菌和病毒的感染。
线粒体电子传递链(mETC)基因isp-1突变,引起线虫体内mROS升高,有助于
提高宿主免疫力。这提示mETC基因突变引起的mROS变化可能参与宿主防御反应,
调控机体的免疫力。
事实上,线粒体超氧阴离子处于mROS生成的中心地位,尽管已有实验表明
mETC基因突变引起线虫体内的线粒体超氧阴离子含量发生显著改变,但是线粒
体超氧阴离子在细菌感染中的作用及机制目前尚不明确。本论文以秀丽隐杆线虫
(C.elegans)-粪肠球菌(E.faecalis)作为宿主-病原感染模型,研究线粒体超氧
阴离子抗细菌感染作用及可能的机制。
为了阐明线粒体超氧阴离子在E.faecalis感染过程中所起的作用,本论文
采用RNA干扰技术(RNAi)抑制C.elegans中mev-1和isp-1两个基因的表达,进
而改变宿主体内线粒体超氧阴离子水平。结果显示,mev-1和isp-1基因的下调
分别显著提高了线虫对E.faecalis感染的敏感性和抗性。
在细菌感染后,mev-1RNAi线虫的抗菌肽基因(C17H12.8,mtl-1和bli-3)表
达下调,而isp-1RNAi线虫中,这些抗菌肽基因表达上调。更重要的是,在感染后
的isp-1RNAi线虫中,线粒体超氧阴离子和线粒体sod基因的表达量显著增加;
而在mev-1RNAi线虫中,线粒体超氧阴离子和线粒体sod基因的表达量低于空载
体对照组。
百草枯(PQ)预处理mev-1RNAi线虫,诱导线虫体内超氧阴离子水平上升,能
够显著提高线虫在E.faecalis感染后的存活率。这些结果表明线粒体超氧阴离
子升高有助于线虫抗E.faecalis感染。
为了进一步阐明mev-1RNAi线虫对E.faecalis感染抗性缺陷的分子机制,
本论文检测了mev-1RNAi线虫在E.faecalis感染后,体内氧化胁迫反应及转录因
子DAF-16参与情况。结果显示在E.faecalis感染后,mev-1RNAi线虫体内脂褐
素积累和抗氧化酶类(SOD-3和GST-4)表达量均低于空载体对照组,表明在细菌
感染过程中mev-1RNAi线虫氧化胁迫反应降低。
E.faecalis感染不能诱导mev-1RNAi线虫中DAF-16核转位,而外加PQ提升
线虫体内线粒体超氧阴离子水平,则能诱导其核转位。PQ预处理同样能诱导
mev-1RNAi线虫中抗氧化基因表达量增强。
mev-1;daf-16双干扰结果表明,mev-1RNAi介导的SOD-3::GFP和
GST-4::GFP表达量降低需要DAF-16的参与。而daf-16突变体生存分析显示
mev-1RNAi介导的E.faecalis感染敏感需要DAF-16参与。
上述结果表明线粒体超氧阴离子参与调控DAF-16介导的抗氧化胁迫相关基
因的表达下降,引起机体抗氧化损伤的保护性效应减弱,最终导致线虫对
E.faecalis感染敏感性增强。综上所述,线粒体超氧阴离子参与抗细菌天然免疫
调控,对此机制的深入研究能够为我们发现预防细菌感染的新策略提供线索。
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