三特异性抗体在肿瘤免疫治疗中的研究进展.docx

第36卷

第36卷第4期2024年4月

Vol.36,No.4Apr.,2024

ChineseBulletinofLifeSciences

DOI:10.13376/j.cbls/2024047

文章编号：1004-0374(2024)04-0433-15

三特异性抗体在肿瘤免疫治疗中的研究进展

许林，宁文静，刘雪，罗文新*

(厦门大学公共卫生学院，国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心，厦门361102)

摘要：三特异性抗体(trispecificantibodies,TsAbs)是一种可以同时靶向肿瘤细胞或免疫效应细胞三种不同抗原结合位点的创新疗法。与单克隆抗体和双特异性抗体相比，三特异性抗体可增加结合特异性，降低脱靶毒性，在肿瘤免疫治疗领域具有广阔的应用前景。本文主要介绍了三特异性抗体的发展进程、主要构建形式及其作用机制，总结了不同靶点组合的代表性药物的最新研究进展，并讨论了其存在的挑战和未来发展方向，旨在为三特异性抗体药物的发展提供新思路。

关键词：三特异性抗体；肿瘤免疫疗法；CD3；T细胞接合器；免疫检查点

中图分类号：Q816；R392文献标志码：A

ResearchprogressoftrispecificantibodiesintumorimmunotherapyXULin,NINGWen-Jing,LIUXue,LUOWen-Xin*

(NationalInstituteofDiagnosticsandVaccineDevelopmentinInfectionsDiseases,SchoolofPublicHealth,Xiamen

University,Xiamen361102,China)

Abstract:Trispecificantibodies(TsAbs)areinnovativetherapiesthattargetthreedifferentantigen-bindingsitesontumorcellsorimmuneeffectorcellssimultaneously.Comparedwithmonoclonalantibodiesandbispecificantibodies,TsAbscanincreasebindingspecificityandreduceoff-targettoxicity,offeringbroadapplicationprospectsinthefieldoftumorimmunotherapy.Inthispaper,weintroducethedevelopmentprocess,mainconstructionforms,andmechanismofactionofTsAbs.Furthermore,wesummarizethelatestresearchprogressonrepresentativedrugswithdifferenttargetcombinations.Finally,wediscussthechallengesandfuturedevelopmentdirectionsofTsAbs,aimingtoprovidenewideasforthedevelopmentoftrispecificantibodydrugs.

Keywords:trispecificantibodies;cancerimmunotherapy;CD3;Tcellengager;immunecheckpoints

单克隆抗体(monoclonalantibodies,mAbs)药物因其特异性强、靶向性高和毒副作用小等特点，被广泛应用于治疗各类重大疾病，包括肿瘤、感染性疾病、自身性免疫疾病等，成为药物研发市场的主力军。在肿瘤治疗领域，由于免疫抑制性微环境及肿瘤免疫逃逸机制的复杂性，这种针对单一靶点的药物往往难以达到理想的治疗效果，临床上表现为响应率不高，获益群体比较有限。因此，双特异性抗体(bispecificantibodies,BsAbs)药物应运而生，为治疗提供了新途径。与单克隆抗体相比，双特异性抗体具有双重功能和高度特异性，被视为抗体工程领域的“二代抗体”[1]。双特异性抗体能与两种抗原表位特异性结合或桥接并激活免疫细胞[2]，达

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