多吉美-索拉非尼介绍.pptVIP

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2024-11-27 发布于广西
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多吉美-索拉非尼介绍.ppt

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索拉非尼〔多吉美〕

目录索拉非尼作用机制索拉非尼适应症索拉非尼在肾癌中应用索拉非尼在肝癌中应用索拉非尼联合介入的应用索拉非尼常见用法及本卷须知索拉非尼常见不良反响

多吉美同时靶向抑制肿瘤细胞增殖及血管生成双通道微血管形成RAS内皮细胞或周围细胞增殖转移血管生成:PDGF-βVEGFVEGFR-2分化线粒体细胞凋亡肿瘤细胞PDGFVEGFEGF增殖存活线粒体EGFHIF-2细胞核VHL自分泌环细胞凋亡ERKRASMEKRAF细胞核ERKMEKRAFPDGFR-β抗肿瘤增殖抗血管生成

索拉非尼适应症治疗不能手术的晚期肾细胞癌；治疗无法手术或远处转移的原发性肝细胞癌；

TARGET：研究设计分层MSKCC评分国籍随机化1:1N=903主要终点指标OS(?=0.04)PFS(?=0.01)索拉非尼

400mgbid.抚慰剂ECOGPS=东部肿瘤协作组体力状态评分；MSKCC=斯隆-凯特林癌症纪念中心；OS=总体生存；PFS=无疾病进展时间引自BukowskiRMetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;June1-5,2007;Chicago,IL.纳入标准组织学类型为透明细胞型近8个月内有过一次系统治疗失败ECOGPS评分为0或1MSKCC风险评分为低或中

TARGET:按方案将抚慰剂组患者终检后的OS二级分析数据〔2006年9月〕10075502504002024283236164812OS(%患者)随机化时间(月)Approximatestartofcrossoveris30June2005.*Statisticallysignificant:O’Brien–Flemingthresholdforstatisticalsignificance?=0.037.

AdaptedfromBukowskiRMetal.PresentedatASCOAnnualMeeting;June1-5,2007;Chicago,IL.索拉非尼显著延长总生存中位总体生存期索拉非尼=17.8月抚慰剂=14.3月p=0.0287*安慰剂(n=452)索拉非尼(n=451)终检点

索拉非尼的疾病控制率剂量CRPRSDPDDCR索拉非尼TARGET800mg1%10%74%12%84%ARCCS扩大试验800mg1%4%80%16%84%剂量递增Amato1600mg16%39%20%25%75%剂量递增Guo1600mg-44%37.5%18.8%81%Sil,Guojetal.ChinJUrol,2009(1),18-20剂量依赖性的客观反响率

索拉非尼与抚慰剂相比显著延长晚期RCC患者PFS，OS;两项大型临床研究显示索拉非尼单药治疗晚期肾癌疾病控制率达84%；索拉非尼是晚期肾癌首选用药；索拉非尼治疗晚期肾癌总结

SHARP研究1:1随机化(n=602)索拉非尼

400mgbid

(n=299)抚慰剂

(n=303)入组标准晚期HCC〔BCLCBC〕Child–PughAECOGPS0–2无系统治疗史分层地域ECOGPS(0vs1–2)MVI/EHS(有/无)主要终点总生存期至病症进展时间次要终点至疾病进展时间疾病控制率平安性ECOGPS=东部肿瘤协作组体能状态评分MVI=大血管侵润

EHS=肝外转移LlovetJMetal.NEnglJMed2008;359:378-90.

SHARP：总生存时间〔OS〕*有统计学意义的O’Brien–Fleming检验水准界值为p=0.0077；CI=可信区间总体生存率时间〔周〕1.000.750.500.250 08 16 24 32 40 485664 72 80索拉非尼中位生存时间：10.7月(95%CI:40.9,57.9)安慰剂中位生存时间：