罗哌卡因应用问题辨析.ppt

罗哌卡因应用问题辨析

①罗哌卡因用与不用的理由

新药毒性低运动感觉分离长效镇痛阿斯利康的产品价格贵肌松差优点不大没“好”处阿斯利康的产品使用的原因不使用的原因

实践出真知

②罗哌卡因的“身世”

Itsdevelopmentstemmedfromtheneedtofindareplacementforbupivacaine.

Bupivacaineusehasbeenassociatedwithcasesofcardiovascularcollapseafteranunintentionalintravascularinjection.

Furthermore,ifcardiacarrestdidoccur,cardiopulmonaryresuscitationwas extremelydifficult.

Thesereportsledtotherecommendationandwarningin1983that0.75%bupivacaine shouldnotbeusedforobstetricanaesthesia.

Twoyearslatertheropivacaineprojectwasstarted.

③罗哌卡因的构效特点

罗哌卡因不同于布比卡因是在哌啶环的第三位氮原子被丙基所代替，形成不对称结构的单镜像体（singleenantiomer），即S-镜像体（S-stereoisomer）。

罗哌卡因是纯左旋式异构体，较右旋式异构体毒性低，作用时间长，是首次应用于临床的纯单旋式同分异构体局部麻醉药。

左旋式与右旋式异构体是否都有和毒性相关的心肌钠通道亲和的能力？是否只是亲和的大小不一样？。

毒性大小的理解：左旋式右旋式罗哌卡因布比卡因右旋式左旋式左旋式

④罗哌卡因的脂溶性

罗哌卡因的脂溶性仅为布比卡因的1/3，脂溶性大小对于药代动力学、心肌钠通道亲和力、细胞和线粒体代谢以及最终的全身毒性有重要影响。

罗哌卡因的脂溶性小使其绝对效能有所减弱，到达粗大运动神经的时间拖后，但也形成该药独特的作用特点：运动与感觉阻滞分离。

麻醉效能药代动力学心肌钠通道亲和力对细胞、线粒体代谢的影响脂溶性决定什么？

合适的药物浓度充分的接触时间足够的接触面积与长度神经阻滞的条件：

⑤罗哌卡因的安全性分析

与布比卡因比较，罗哌卡因与心肌钠通道的亲和力低，能更快的从中释放，减少了蓄积及心肌毒性。对钠通道及线粒体ATP合成影响轻微。

因此，罗哌卡因负性肌力作用更小，致心律失常的危险性小，心肌毒性阈值是布比卡因的两倍，意外静脉过量注射，复苏更容易。

动物实验表明，罗哌卡因在一定剂量下，不产生60ms的QRS延长，而布比和左旋布比卡因在较低浓度下可造成更宽大的QRS，此为心脏毒性的标志之一。

心肌单次收缩弹性研究表明：局麻药克分子心肌抑制效能比率为：布比：左旋布比：罗哌卡因=2.1：2.2：1

布比、左旋布比、罗哌卡因随机实验狗静脉注射致心衰，采用相同复苏规程，不成功的复苏百分率分别为：50%、30%、10%。

心衰复苏后，血浆未结合布比、左旋布比、罗哌卡因浓度为5.7、9.4、19.8(μg/ml）。复苏后高血浆浓度提示罗哌卡因有更宽的安全阈值。

志愿者最大剂量耐受

惊厥剂量与时间比较

Write在1998年报道了6中心随机双盲研究布比卡因、罗哌卡因对新生儿神经适应能力的影响，24小时总体评分罗哌卡因组高分比例较高。

过量罗哌卡因造成的毒性并不会因为妊娠而加重；其惊厥剂量在妊娠和非妊娠是相同的。而布比卡因则不同。

⑥罗哌卡因的感觉与运动分离

感觉与运动分离

神经纤维 局麻药物神经内膜神经束膜神经周膜

局麻药物钠通道钠通道钠通道朗飞结神经束膜

局麻药最低麻醉浓度Cm：决定因素 电解质浓度 神经兴奋频率pH值 神经粗细

Aα13~22(μ)Aβ8~13Aγ4~8Aδ1~4B1~3C0.1~2.5各型神经纤维的轴径：

⑦罗哌卡因的试验量

n碳酸利多卡因、利多卡因虽然可能提早得到试验的结果，但实际的意义并不大。如果有全脊麻，利多卡因其症状可能更严重。

⑧罗哌卡因的肌松效果

n影响肌松有很多的因素：注水试验、浓度、联合用药

⑨罗哌卡因的缩血管作用

Epiduraladrenalineisunnecessary:

Skinbloodflowafterintradermalinjectionofropivacaineinvariousconcentrationswit