糖皮质激素的临床应用 (2).ppt

关于糖皮质激素的临床应用(2)人类生命活动三大信息遗传信息贮存于染色体中通过复制、转录和翻译来完成神经信息通过神经末梢分泌神经递质完成激素信息通过血液循环到达全身各处的靶器官发挥作用第2页,共25页，5月，星期六，2024年，5月糖皮质激素的来源肾上腺皮质髓质球状带束状带网状带分泌盐皮质激素，如11去氧皮质酮、醛固酮等，主要作用于水盐代谢，具有较强的保钠排钾作用。分泌糖皮质激素，如可的松、氢化可的松，主要调节糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢，并能提高机体对不良刺激的抵抗能力。分泌氮皮质激素（性激素），大量弱雄激素（去氢异雄酮）和少量雌性激素（黄体酮和雌二醇）。分泌肾上腺素。第3页,共25页，5月，星期六，2024年，5月1946年，首次合成考的松（Cortisone）1950年，首次合成氢化考的松（Hydrocortisone）1957年，甲基泼尼松龙（methylprednisolone）上市糖皮质激素的临床应用历史第4页,共25页，5月，星期六，2024年，5月由胆固醇衍化而来，又称类固醇激素。其化学结构为环戊烷多氢菲的衍生物，有4个环状结构和3条支链，形状与“甾”字相似，又称甾体激素。糖皮质激素的结构第5页,共25页，5月，星期六，2024年，5月糖皮质激素的构效关系C4,5双键和C3酮键——GC活性所必需的基本结构C1,2导入双键——选择性增强糖代谢和抗炎作用降低水钠储留C6α位甲基——增强抗炎、亲脂活性C9卤素取代——增强激素所有活性C11羟基——GC糖代谢和抗炎作用所需，无需肝脏转化OCH3FHO第6页,共25页，5月，星期六，2024年，5月临床常用糖皮质激素的种类第7页,共25页，5月，星期六，2024年，5月等效剂量(mg)相当抗炎作用受体亲和力与白蛋白的亲和力血浆半衰期(分)生物半衰期(小时)HPA抑制时间(天)盐皮质激素作用氢化可的松201.0100100908-121.25-1.502＋泼尼松54.05686018-361.25-1.501＋泼尼松龙54.02206120018-361.25-1.501＋甲泼尼龙45.011907418018-361.25-1.500去炎松45.0190－30018-362.250倍他米松0.752554010020036-543.250地塞米松0.752571010030036-542.750第8页,共25页，5月，星期六，2024年，5月糖皮质激素的调节大脑皮质下丘脑（hypothalamus）垂体前叶（pituitary）肾上腺皮质（adrenal）应激机理反馈机理第9页,共25页，5月，星期六，2024年，5月口服口服吸收的快慢和程度与其脂溶性大小及在肠中的浓度成正比；口服给药首先要通过肝脏转化，故灭活过程较快，血中不易达到较高浓度，作用时间较短。注射注射给药吸收的快慢和程度与药物水溶性大小呈正比，如氢化可的松的琥珀酸酯水溶性大大提高，吸收较快。糖皮质激素的代谢——吸收第10页,共25页，5月，星期六，2024年，5月游离型：占10％，具有生物活性。贮存型：90％与血浆蛋白结合，不具生物活性。糖皮质激素的代谢——分布特异性皮质激素结合球蛋白（75%）白蛋白（15%）运皮素与皮质激素的亲和性与化学结构有关血浆白蛋白低可致血中游离型激素浓度增高第11页,共25页，5月，星期六，2024年，5月糖皮质激素大部分在肝脏中代谢和转化糖皮质激素绝大部分从尿中排泄，少部分从粪便排出糖皮质激素的代谢——转化与清除第12页,共25页，5月，星期六，2024年，5月通过经典的“基因组机制”以及“非基因组机制”发挥作用。糖皮质激素的作用机制基因组机制非基因组机制发挥效应所需的时间较长至少需要1小时。脂溶性GC通过细胞膜与细胞浆内非活性形式的GR结合，进入细胞核，与靶基因启动子附近的特异序列激素反应元件相结合，进而调节基因的转录，抑制或增强基因的表达，从而发挥其生理和/或药理作用。主要作用于免疫系统、心血管系统和神经系统，可在极短的时间内发生(几秒种到数分钟)。不需要通过基因的转录和蛋白质的合成，可能通过特异性GC膜受体和细胞膜的物理化学作用发挥，另外仍有一部分“非基因组效应”也可通过细胞浆中经典GC介导。第13页,共25页，5月，星期六，2024年，5月糖代谢：增加糖原异生；抑制外周组织对葡萄糖