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化药6类仿制药研究要求

化药6类仿制药研究要求

根据药品注册管理办法附件二规定药物注册六类药物即是已有国

家药品标准的原料药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，

经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已经得到较充分证实。

第十二条仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准

上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请

的程序申报。

第一百三十六条规定国家药品标准，是指国家食品药品监督管理

局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准，

其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。药品注册

标准，是指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，

生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。药品注册标准不得

低于中国药典的规定。

第七十四条仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途

径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当

参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。

第七十三条仿制药申请人应当是药品生产企业，其申请的药品应

当与《药品生产许可证》载明的生产范围一致。

按管理办法理解，仿制药的概念明确突出了“制”，即制备、生

产，是一种模仿的制备，意指该类药品是“模仿制备”出来的，体现

了药品质量的监管上升到强化制备工艺的过程控制，实施药品质量全

程控制的发展和提升。新版《药品注册管理办法》中工艺验证、生产

现场检查、“三合一”（现场核查、审评结论、生产检查及药检报告）

等要求的提出正是体现仿制药强调生产制备的理念。同时，仿制药特

点突出“同”字，即与被仿制品具有相同的活性成分，给药途径，剂

型，规格和相同的治疗作用，要想达到这个目标必须保证仿制药与被

仿制品物质基础一致和治疗作用一致，研究方向必须从这两方面下功

夫。仿制药的申请单位必须是药品生产企业，并且与其生产许可证载

明的范围一致，如果没有相应的剂型或车间，应该先在许可证增项后，

购买相应的车间设备，在拟建车间生产样品，样品生产过程应符合

《药品生产质量管理规范》的要求。

新法规对仿制药提出了更高的要求，主要体现在以下几点：

1、对被仿制药品选择提出要求。

注册管理办法第七十四条规定--仿制药应当与被仿制药具有同样

的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企

业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研

究。一般应首先选择以进口原研药，因为原发厂产品经过系统的非临

床与临床研究，安全有效性得到确认，进口时对人种差异进行了研究。

其次可考虑选用研究基础较好、临床应用较为广泛的非原研产品；没

有进口原研产品的，有必要对市售品进行质量对比考查，择优选用，

以确保仿制基础的可靠性。人体生物等效性试验与质量对比研究的参

比品应是同一厂家最好相同批次产品，以全面说明其物质基础及体内

过程的一致性和等效性，为桥接其安全有效性奠定更为坚实的基础

2、增加生产现场检查项目

注册管理办法第七十七条规定省、自治区、直辖市药品监督管理

部门应当自受理申请之日起5日内组织对研制情况和原始资料进行现

场核查，并应当根据申请人提供的生产工艺和质量标准组织进行生产

现场检查，现场抽取连续生产的3批样品，送药品检验所检验。样品

的生产应当符合本办法第六十三条的规定。原法规对于药物通过小试

后达到中试的研究水平后批准生产，由于工艺不成熟，在验证的时候

修订处方工艺后真正进入大生产；现法规规定药物由小试研究后通过

中试规模完善处方工艺，用完善的处方工艺进行验证试验，保证始终

如一按既定处方工艺能生产出均一稳定的样品后省局现场核查，抽取

样品检验合格后，国家局对申报材料进行审评，综合结合研制现场检

查和生产现场核查结果才能批准生产。这样的审批程序可解决既往申

报工艺与大生产工艺不一致、大生产不可行的弊端，同时保证申报工

艺的大生产可行性，质量标准针对大生产样品的适用性。只有现场核

查、药审中心审评结论、生产检查及药检报告三项都过关，才能拿到

药品批准文号，加强了监管力度，体现了仿制药的过程控制理念。

3、需要提供工艺验证工作

八号资料项目要求原料药生产工艺的研究资料：包括工艺流程

和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、

催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积

累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引