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基于中药系统毒理学数据库的生育毒性中药特性及

机制研究

【摘要】目的探讨生育毒性中药的特点及作用机制。方法检索中药系统毒理

学数据库(TCMSTD)中具有生殖毒性、发育毒性和遗传毒性的中药材,收集其药

性、药味、归经、毒性分类、临床表现、毒性成分和作用靶点,进行描述性统计

分析。结果筛选出具有生育毒性的中药材共55种,其药性属温性[20种(36.

4%)]和寒性[15种(27.3%)]居多,药味以苦、辛占比较高[苦-辛、苦和

辛味分别占30.9%(17种)、23.6%(13种)和18.2%(10种)],归经多为肝、

肺、脾和肾[分别占58.2%(32种)、38.2%(21种)、38.2%(21种)和34.5%

(19种)],其生育毒性的表现主要为男性或女性生殖机能损伤、胚胎生长发

育异常和遗传/细胞毒性,其结果可能导致怀孕率降低、流产、胎儿生长发育异

常等。有已知生育毒性成分的中药材共29种,涉及35种毒性成分。其中30种

毒性成分已知毒性靶点,涉及11个靶点。较常见的毒性靶点包括甲状腺激素受

体β、细胞色素P4501A1、性激素结合球蛋白和白细胞介素1β。结论生育毒

性中药的药性多属温性和寒性,药味多苦、辛,归经多为肝、肺、脾和肾经,主

要通过改变机体内分泌、干扰性激素代谢等途径影响生育能力和胚胎发育。

【关键词】中药;生殖毒性;遗传毒性;发育毒性;中药系统毒理学数据库

生殖是一个复杂的过程,包括精子、卵子的生成,受精,受精卵着床,妊娠

期胚胎和胎儿发育,分娩等多个环节,任何一个环节发生相关毒性物质暴露均可

能对生殖过程产生影响[1-3]。药物生殖毒性研究已成为现代药物研发的重要

环节之一,但中药常被认为毒副作用小,甚至无毒,其生殖毒性常被忽视,相关

系统研究较少[4]。中药系统毒理学数据库(TraditionalChineseMedicine

SystemToxicologyDatabase,TCMSTD)是首个以系统毒理学为中心构建的中药

数据库,建于2022年,汇总了《中华人民共和国药典(2020年版)》一部和《中

华本草》《现代中药毒理学》《中药毒性理论与安全性评价》《有毒中药现代研

究与合理应用》《中药不良反应与临床》《实用中药毒理学》《常用中药毒性研

究进展及应用》《常用有毒中药的临床研究》等9部书籍中有毒的中药和配方,

并参考了中国知网、维普网、万方数据、PubMed和WebofScience近年来发表

的中药及其毒性成分的相关研究,内容包括毒性中药、配方、成分、毒性成分和

毒性靶点5个部分[5]。为了探讨具有生育毒性中药的特性及机制,我们对TC

MSTD中具有生育毒性(生殖毒性、发育毒性和遗传毒性)的中药材进行总结,

以期提高妊娠期使用中药的安全性,为将来研究中药生育毒性以及评估中药安全

性与风险防控提供数据支持。

1资料与方法

1.1资料

本研究中生育毒性的中药材来源于TCMSTD(https:///TCMS

TD/),检索日期截至2023年5月10日。进入“药材”界面,选择“毒性表现”

饼图,对其中生殖毒性、发育毒性和遗传毒性的中药材进行检索,去重后获得所

有生育毒性的中药材纳入分析。

1.2方法

在TCMSTD中对所获中药材进行逐一检索,获得每种药材的药性(寒、热、

温、凉、平)、药味(辛、甘、酸、苦、咸、涩)、归经(心、肝、脾、肺、肾、

胃等)、毒性分类(生殖毒性、发育毒性和遗传毒性)、毒性表现、毒性成分和

毒性靶点。毒性作用、毒性成分、毒性靶点和毒性表现均为TCMSTD根据相关体

外细胞学研究、动物实验、人类研究文献报道收录,点击相关内容右上角“*”

即可显示出其证据来源的文献标题。药材的功效分类参考高学敏主编的《中药学》

[6],TCMSTD中其他缺失信息通过查阅《中药学》[6]进行补充。将上述信

息输入自行设计的Excel表格,进行描述性统计分析。

2结果

2.1生育毒性中药材的基本情况

检索到生殖毒性、发育毒性和遗传毒性的中药材分别为29种、25种和22

种,去重后得出生育毒性中药材55种。55种中药材的药性、药味、归经、功效

和毒性作用见表1。

2.2药材特性分析

2.2.1药性

55种中药材中,属温性者20种(36.4%)、寒性15种(27.3%)、平性7

种(12.7%)、热性5种(9

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