碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用.ppt

药物相互作用第32页,共51页，星期六，2024年，5月应避免与高剂量茶碱、非甾体抗炎药、丙磺舒、更昔洛韦、西司他丁、具有肾毒性的氨基糖苷类或有神经毒性的其他抗菌药物等合用，易诱发癫痫发作。静脉滴注时不能与其他抗菌药物混合或直接加入其他抗菌药物中使用。不可与含乳酸钠的输液配伍。水杨酸盐抑制绿脓杆菌细胞外膜蛋白的合成，致克倍宁对绿脓杆菌抗菌活性降低。美罗培南与疫苗合用可使疫苗失败。第33页,共51页，星期六，2024年，5月厄他培南不能用含葡萄糖溶液稀释法罗培南钠与亚胺培南-西司他丁联用，可导致法罗培南血药浓度增高；与呋塞米并用，动物实验报告，可使法罗培南肾毒性增加。第34页,共51页，星期六，2024年，5月临床批准适应症比较第35页,共51页，星期六，2024年，5月临床首选适应症1.抵抗力严重低下，合并感染。例如：老年或衰弱病人、化疗后白细胞缺乏、白血病粒细胞缺乏、重大创伤或大手术后、严重烧伤、应用免疫抑制剂、糖尿病等。2.开始即病情严重，药敏结果尚未出来，根据常识、经验和文献资料判断极可能合并厌氧菌混合感染时如（下呼吸道感染、脓肿、腹腔感染、盆腔感染等）。第36页,共51页，星期六，2024年，5月3.感染初始仅为中毒，但来势较猛极可能迅速恶化的病人，如：化脓性梗阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、腹腔脓肿、肺部反复感染在发作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等等。4.已使用过任何1~2个头孢菌素或青霉素或其他抗生素治疗失败，又需要迅速控制病情的感染（往往已有耐药菌株形成，属于院内感染）。5.要求会诊的难治性感染或院外治疗失败转来入院的感染往往绝大多数已用过多种抗生素无效，属于院内感染）。第37页,共51页，星期六，2024年，5月第38页,共51页，星期六，2024年，5月第39页,共51页，星期六，2024年，5月产ESBL细菌感染的治疗推荐感染类型一线二线泌尿道感染菌血症医院获得性肺炎内腹腔感染脑膜炎喹诺酮类*CarbapenemCarbapenemCarbapenem美罗培南阿莫西林/克拉维酸钾喹诺酮类*喹诺酮类*喹诺酮类*(plus甲硝唑)鞘内注射多粘菌素B*如果病源菌对喹诺酮类敏感第40页,共51页，星期六，2024年，5月碳青霉烯类对于ESBL感染菌临床疗效

总结抗菌药物临床成功率(%)厄他培南亚胺培南or美罗培南喹诺酮类非碳青霉烯类β-内酰胺92%95%64%56%第41页,共51页，星期六，2024年，5月2007ATS/IDSA指南对社区获得性肺炎经验治疗CAP患者的致病菌为肠杆菌科细菌，尤其是产ESBL酶的肠杆菌科细菌，厄他培南是经验性治疗的一线选择第42页,共51页，星期六，2024年，5月厄他培南特点抗菌谱“到位而不越位”抗菌谱广(G+，G-，有抗厌氧菌的作用)，对酶稳定，包括产ESBL和AmpC的肠杆菌科细菌适合刚入院感染病人的早期经验治疗适用于老年CPA感染，轻中度腹腔感染的经验性治疗、无骨髓炎的糖尿病患者中重度复杂足感染和成人结直肠手术后预防感染可靠的疗效和极好的安全性部分替代第三代头孢菌素，降低耐药选择压力及附加损害不引起产ESBL菌株对非发酵菌活性有限，不引起铜绿假单胸菌耐药性半衰期长，每天一次、一克。第43页,共51页，星期六，2024年，5月美罗培南可用于儿童细菌性脑膜炎和儿童白血病粒细胞缺乏感染美国食品药品管理局（FDA）批准多尼培南主要用于院内感染性肺炎，包括呼吸机相关性肺炎（VAP）等，但FDA批准多尼培南仅限于18岁以上患者使用。第44页,共51页，星期六，2024年，5月临床正确使用碳青霉烯类第45页,共51页，星期六，2024年，5月药理学特点第46页,共51页，星期六，2024年，5月碳青霉烯类具有较长的PAE,故可适当延长给药的间隔时间,每日2~3次给药即可满足中重度感染的需要。常用的给药方法有多次间歇给药和单次持续静脉给药。持续静脉给药的疗效优于多次给药,这在难治性病原体,如铜绿假单胞菌所致感染的治疗中表现得尤为突出,还可减少治疗所需费用,是目前临床上最佳的给药方案。第47页,共51页，星期六，2024年，5月新型碳青霉烯类的开发方向第48页,共51页，星期六，2024年，5月第一是开发高效肾脱氢肽酶（DHP-1）抑制剂与有效活性药物联用，避免药物受DHP-1的降解而产生肾毒性；第二是对亚胺培南进行结构改造，使之对DHP-1稳定，而取消酶抑制剂