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医学研究杂志2022年9月第51卷第9期·综述与进展·

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间充质干细胞来源的外泌体与眼免疫性疾病

梁春兰师齐刘莲钟敬祥

摘要外泌体(exosomes,EXOs),直径30~150nm,指从细胞膜上脱落或由细胞分泌的脂质双分子层结构的囊泡状小体。EXOs包含复杂的RNAs和蛋白质,且具有生物学功能。绝大多数细胞都能分泌EXOs,而间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)来源的EXOs具有产量多、稳定性好和无免疫原性等优势。间充质干细胞来源的外泌体(MSC-EXOs)可以修复组织损伤、抑制炎性反应、调节免疫系统,已被广泛探索作为一种基于再生细胞治疗眼科疾病的药物。本文重点综述了来自骨髓、脂肪组织和脐带MSC-EXOs在眼免疫性疾病中的研究进展,包括干燥综合征干眼、同种移植角膜移植排斥反应和自身免疫性葡萄膜炎,以期为眼免疫性疾病的治疗提供新的研究方向。

关键词眼免疫性疾病间充质干细胞外泌体先天性免疫适应性免疫

中图分类号R770.4文献标识码ADOI10.11969/j.issn.1673-548X.2022.09.037

眼睛是一个典型的免疫赦免区,外来移植组织或其他抗原无法被眼部免疫系统识别和清除[1]。眼睛有3层连续的防御机制以维持免疫赦免状态,包括有效的血-眼屏障(包括血-房水屏障及血-视网膜屏障)、调节性T细胞(regulatorycell,Treg)诱导的眼部微环境,以及前房相关性免疫偏离[2]。然而一旦眼睛的免疫系统被破坏,眼部一些免疫性疾病可能会导致灾难性后果。临床上常见的眼免疫性疾病,如眼超敏反应、角膜移植排斥反应、自身免疫性眼病等,可严重地威胁人们的视力。然而目前临床上治疗眼免疫性疾病的药物或手术疗效仍有一定的局限性。

近年来,间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)因其免疫调节潜力而被广泛应用于免疫相关疾病的实验与临床研究[3]。MSCs是具有自我更新和多向分化能力的多能干细胞,可以从许多组织中分离出来,如骨、脂肪组织、脐带、肝脏、羊水、胎盘以及牙髓等[4]。MSCs主要通过旁分泌细胞外囊泡的机制介导细胞间通讯,例如释放外泌体[5]。几乎所有的细胞都能分泌外泌体。MSCs像所有其他细胞一样产生外泌体,但也有一些差异。MSCs是已知产生外泌体的细胞类型中最多产的。这些外泌体不仅表达共同的表面蛋白CD9、CD81,而且还特异地表达一些黏附分子,如CD29、CD44和CD73[6]。外泌体是一种无细胞的治疗方法,具有显著的治疗效益:它们易于

基金项目:国家自然科学基金资助项目)

作者单位:510630广州,暨南大学附属第一医院眼科

通信作者:刘莲,主任医师,硕士生导师,电子信箱:liulianbb@163.com

分离、管理和存储,并且不会触发免疫排斥和成瘤的风险[6]。与MSCs比较,间充质干细胞来源的外泌体(messenchymalstemcell-derivedexosomes,MSC-EXOs)具有与MSCs相似的功能。由于纳米大小和脂质双分子层的结构,外泌体可以很容易地通过生物屏障,进入靶器官,从而发挥作用[7]。MSC-EXOs也因此凭借自身优势发挥着细胞间通讯、物质传递和免疫调节作用,推动着纳米载药技术、基因工程等技术的发展。

一、MSC-