糖尿病口服药物治疗 (2).ppt

**Thereisatemporalrelationshipbetweeninsulinresistance,insulinsecretion,andthedevelopmentofdiabetes.Intheearlystagesofpathogenesis,asinsulinresistancerises,thereisacompensatoryincreaseininsulinsecretionandtheindividualremainsnormoglycaemic.1Inthelongterm,ifthe?-cellsbegintofail,insulinsecretionfalls,impairedglucosetolerance(IGT)andimpairedfastingglucose(IFG)develop,andhyperglycaemiareacheslevelsdefinedastype2diabetes.1However,diabetesisnotalwaysdiagnoseduntilmanyyearslater.Developmentofdiabetesisassociatedwiththedevelopmentofseriouscomplicationsthatbeginbeforetype2diabetesisdiagnosed.2Theriskofcomplicationsincreasesasthediseaseprogresses.3Therearetwopotentialapproachestodelayingtheprogressionofthediseaseanditsassociatedcomplications:firstly,preventioninterventionsatthestageofIGT/IFG,andsecondly,treatmentinterventionstodelaydiseaseprogressionfollowingdiagnosis.1.DeFronzoRA.MedClinNAm2004;88:787–835.2.HuFB,etal.DiabetesCare2002;25:1129–1134.3.StrattonIM,etal.UKPDS35.BMJ2000;32:405–412.**早在80年代，Polonsky等学者就指出：2型糖尿病是和进餐相关的疾病，餐时胰岛素分泌模式的异常导致餐后高血糖，引发糖尿病。如图所示：2型糖尿病患者在基础状态的胰岛素分泌与健康对照者相同，而进餐后胰岛素一相分泌缺如，二相分泌延迟，且达不到峰值，两餐间又无法恢复到基础状态，从而出现餐后高血糖。早在80年代，Polonsky等学者就指出：2型糖尿病是和进餐相关的疾病，餐时胰岛素分泌模式的异常导致餐后高血糖，引发糖尿病。如图所示：2型糖尿病患者在基础状态的胰岛素分泌与健康对照者相同，而进餐后胰岛素无法像正常人一样快速分泌，即早相分泌延迟，且达不到峰值，两餐间又无法恢复到基础状态，所以无法正常的代谢进餐引起的血糖升高。?**2型糖尿病患者胰岛素分泌延迟及不足的程度随空腹血糖的增高而加重，而胰岛素一相分泌完全缺如**当发展至2型糖尿病时，?细胞功能仅剩50%，患者从餐后高血糖进展至空腹高血糖，此时胰岛素分泌不足则更为显著，在第6年后?细胞功能减至25%。当由IGT发展至糖尿病阶段时，胰岛素抵抗并无进一步的发展，此时主要是胰岛?细胞受到损害，餐后高血糖加重胰岛素功能衰竭是疾病进展的重要驱动力。总结从NGT?胰岛素抵抗?IGT?糖尿病各项指标的演变过程，在所有指标中餐后高血糖是预测胰岛?细胞分泌功能的指标，餐后血糖越高，胰岛?细胞储备能力越低，越易转变为糖尿病。**71.我们再来看一下二甲双胍的作用机制。已经很清楚，二甲双胍可以作用在肝脏、骨骼肌，改善胰岛素的抵抗。但问题是它能否作用在β细胞上，是不是也可以作用在脂肪细胞上？**50.阿卡波糖的作用机制。**54.对于噻唑烷二酮作用机理我们还不是非常清楚，我们现在知道它主要作用于脂肪细胞，改善脂肪细胞上的胰岛素敏感性，同时它会降低脂溶性及减少游离脂肪酸的排出。游离脂肪酸的减少，就会减少肝脏和骨骼肌中甘