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华南理工大学江焕峰教授课题组：通...

环己酮是一种普遍存在于众多天然产物、生物活性分子及反应中

间体中的结构单元。通常，有机小分子催化分子间[4+2]环化反应构建

C(sp3)-C(sp3)键是合成该类化合物直接有效的方法之一。近年来，过

渡金属催化氧化C(sp3)-H官能团化反应用于构建C(sp3)-C(sp3)键受到

了广泛关注，通常需要化学计量的外源氧化剂促使反应的发生。但是，

此种策略用于构建环己酮衍生物却未见报道。一般来讲，在外源氧化

剂条件下，较为酸性C(sp3)-H键会优先发生官能团化转化。因此，在

同一反应中实现两个不同酸性C(sp3)-H键的官能团化转化，并构建两

个不同的C(sp3)-C(sp3)键是具有挑战性的，其关键难点在于如何在存

在酸性较强C(sp3)-H键的条件下，实现酸性较弱C(sp3)-H键的选择

性官能团化。

近年来，华南理工大学江焕峰教授课题组围绕内源氧化剂促进碳-

氢官能团化策略开展了系统研究工作（Chem.Soc.Rev.2015,44,

Acc.Chem.Res.51Angew.Chem.Int.Ed

1155;2018,,1092;.2014,

53Angew.Chem.Int.Ed56Angew.Chem.

,4205;.2017,,13324;

Int.Ed.2018,57,17215）。本篇工作中作者利用内源氧化剂α,-β不

饱和酮肟酯衍生物作为C4合成子而非传统的C3N1合成子，实现了其

与三氟酮的非对映选择性[4+2]环化反应，合成了一系列3-三氟甲基取

Org.Lett.Org.Lett.

代的环己酮化合物（图1）。相关成果发表于（

2019,21,4900）。

图1.过渡金属催化氧化C(sp3)-H官能团化

Org.Lett.

（来源：）

确定了最优反应条件后，作者首先考察了α,β-不饱和酮肟酯的底

物适用范围，研究了取代基团电子效应和位阻效应对反应效果的影响，

并通过X-射线单晶衍射确定了产物的空间结构。研究表明，该反应对

α,β-不饱和酮肟酯衍生物的兼容性较好（图2）。

图2.α,β-不饱和酮肟酯适用范围

Org.Lett.

（来源：）

随后作者还考察了三氟甲基酮的底物适用范围（图3）。通过简单

修饰，作者利用所得产物进一步高效构建了多种三氟甲基取代环状化

合物（图4）。

图3.三氟甲基酮适用范围

Org.Lett.

（来源：）

图4.产物的应用

Org.Lett.

（来源：）

为了研究反应机理，作者做了一系列控制实验。研究表明，α,β-

不饱和酮肟酯衍生物作为内源氧化剂，对反应的发生是至关重要的

（图5，a）；空气或氧气氛围则对该反应是致命的（图5，b）；该反

应不太可能经历自由基的反应历程（图5，c）；O标记实验表明，

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产物中羰基的氧原子来自反应体系中原位产生的HO，并且三氟酮2a