糖尿病基本知识课件课件.ppt

三、胰岛素增敏药

（insulinactionenhancers）噻唑烷二酮衍生物（thiazolidinediones，TZD）：罗格列酮,环格列酮,曲格列酮吡格列酮,恩格列酮增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性减轻胰岛素抵抗，对糖尿病治疗有重要意义第59页,共64页，5月，星期六，2024年，5月药理作用改善胰岛素抵抗，降低高胰岛素血症和高血糖纠正脂质代谢紊乱对2型糖尿病血管并发症有防治作用第60页,共64页，5月，星期六，2024年，5月临床应用格列酮类药物仅在胰岛素存在的前提下才可发挥作用，故不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。胰岛素抵抗的糖尿病和2型糖尿病。第61页,共64页，5月，星期六，2024年，5月不良反应心力衰竭：罗格列酮直接作用于肾脏集合管、增加内皮细胞的通透性、水重吸收增加将与胰岛素合用列入禁忌证，提示致心衰的危险肝毒性：曲格列酮骨毒性：罗格列酮可致骨质丢失和骨髓脂肪组织增加嗜睡、水肿、头痛、胃肠道刺激症状第62页,共64页，5月，星期六，2024年，5月【作用机制】竞争抑制α-葡萄糖苷酶，减少小肠上皮对葡萄糖的吸收。【临床应用】应用于各型糖尿病。可与其它口服降糖药或胰岛素联用。【不良反应】主要为胃肠道反应：肠道胀气、腹痛、腹泻等阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose）四、α-葡萄糖苷酶抑制剂

（α-glucosidaseinhibitors）第63页,共64页，5月，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第64页,共64页，5月，星期六，2024年，5月**胰岛素受体（insulinreceptor，InsR）是由2个α亚单位和2个β亚单位通过二硫键连接组成的异四聚体。2个α亚单位位于细胞浆膜的外侧，其上有胰岛素的结合位点；2个β亚单位是跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶（tyrosineproteinkinase，TPK），起信号转导作用。具体过程主要包括：①当胰岛素与InsR的α-亚单位结合后，迅速引起β亚单位的自身磷酸化，进而激活β亚单位上的TPK，继而催化胞内其他蛋白的酪氨酸残基磷酸化，因而启动了磷酸化的连锁反应（phosphorylationcascade），从而产生降血糖等生物效应。②胰岛素可使葡萄糖转运体（葡萄糖载体蛋白，glucosetransporter,GLUT）从胞内重新分布到胞膜，增加转运蛋白的合成并提高其活性，从而加速葡萄糖的转运。**氯磺丙脲、格列本脲不降低肾小球滤过率，这是促进ADH分泌和增强其作用的结果，可用于尿崩症。**（1）刺激胰岛B细胞释放胰岛素，使内源性胰岛素分泌增加。对正常人和糖尿病人均有降血糖作用。磺酰脲类+胰岛B细胞膜磺酰脲受体→阻滞ATP敏感的钾通道[Ik(ATP)]，钾外流减少细胞膜去极化→电压依赖性钙通道激活，外钙内流→胞内游离钙浓度增加，触发胞吐作用，胰岛素释放。（2）抑制胰岛A细胞分泌胰高血糖素。（3）降低外周组织对胰岛素的敏感性。（4）其它：氯磺丙脲能促进ADH的分泌，可治疗尿崩症。临床表现高渗昏迷起病缓慢，常先有多尿、多饮、疲乏，随后出现脱水症状并逐渐加重，患者皮肤粘膜干燥，少弹性，血压下降，眼压降低。由于渗透压升高，导致脑水肿，出现中枢性高热，嗜睡、定向力障碍、幻觉、淡漠，局灶性癫痫、偏瘫或单瘫、失语等神经系统症状，最后陷入昏迷。第27页,共64页，5月，星期六，2024年，5月治疗糖尿病高渗性昏迷死亡率高达40%~70%，须早期诊断及时治疗，以降低死亡率。⒈补液：高渗昏迷时患者失水超过体重的12%，故应积极补液。如患者无周围循环衰竭表现，可鼻饲清水并同时静脉输注生理盐水；若患者出现休克，肠道补液吸收差，须静脉补液。在治疗最初的8~12小时内，补液总量约4000~6000毫升。当血糖降至250mg/dl（14mmol/l）后，改输5%葡萄糖溶液。

第28页,共64页，5月，星期六，2024年，5月治疗2．胰岛素治疗：也应用小剂量胰岛素治疗，每小时每公斤体重0.1U。高渗昏迷时胰岛素需要量通常少于DKA。如果胰岛素剂量过大，血糖下降太快太低，也可诱发脑水肿，增加死亡率。

⒊纠正电解质紊乱：在补液过程中注意补钾，其原则同DKA治疗。

⒋去除诱发因素。第29页,共64页，5月，星期六，2024年，5月第30页,共64页，5月，星期六，2024年，5月第31页,共64页，5月，星期六，2024年，5