《药理学》绪论、药效学-教学课件（非AI生成）.ppt

0=baseline*药物剂量与效应间的规律性变化药物的效应与剂量在一定范围内成比例，即药物效应的强弱与剂量大小或浓度高低呈一定的关系，我们称这种关系为量效关系(dose–effectrelationship)。4量效关系*最小效应量(minimaleffectivedose)药物达到一定的剂量或浓度时才产生效应，又称阈浓度(thresholdconcentration)）最大效应或浓度：当效应增强到最大程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强。又称效能（efficacy）EffectDose剂量治疗量，常用量极量，大于治疗量，小于最小中毒量，药典规定的最大剂量最小中毒量，引起毒性反应的最小剂量*量效曲线药物剂量或浓度为横坐标，药物的效应为纵坐标作图，表示剂量和效应之间关系的曲线。EffectDose药理效应：1）量反应2）质反应*(1)量反应的量效曲线：

量反应：用数量分级或最大反应百分率表示药物效应效应---对数剂量：对称S形效应---剂量：不对称曲线*效价强度（等效剂量）最大效应（效能）其数值越大则强度越大按最大效应比较：A=C=DB

按等效剂量比较：BACD其数值越小则强度越大*(2)质反应及量效曲线：

质反应：以阳性或阴性、全或无出现频数的百分率表示的反应群体中不同个体对同一药物反应所需剂量不同（个体差异）阳性反应率---对数剂量：正态分布累加阳性率---对数剂量：对称S形ED5050*Effect%效应毒性50ED50LD50如果以效应为指标:半数有效量(ED50)如果以死亡为指标:半数致死量(LD50)安全评价：治疗指数TI=LD50/ED50*药物的安全性CSF可靠安全系数CSF=LD1ED99SI安全系数SI=LD5ED95*5药物的构效关系药物的化学结构与药理效应的关系1）药物的化学结构---作用的特异性例2）结构相似的化合物---结合同一蛋白----相似或拮抗作用例3）结构相同，光学异构体不同---作用不同例*6药物的作用机制mechanismofaction从作用?效应之间过程（如：配体/受体结合?信号转导?DNA转录?mRNA?功能蛋白表达?蛋白磷酸化?效果）。药物对器官、组织、细胞、分子的作用*药物作用机制的类型：(1)改变理化性质(抗酸药，鱼精蛋白中和低分子量肝素)(2)补充体内缺乏的物质（激素、维生素等）(3)影响神经递质、内源性活性物质、激素的合成、释放、代谢转化、摄取等(4)对酶的抑制或促进（新斯的明抑制胆碱酯酶）酶抑制剂酶活性抑制*(5)作用于细胞膜的离子通道（钙拮抗剂）*(6)影响核酸代谢（抗癌药）*（7）作用于受体*7药物与受体的相互作用受体（Receptor）：细胞成分，首先与药物结合并传递信息，引起效应。受体分类：膜受体胞内受体*受体分类（视频）1）胞内受体2）酶活性受体3）G蛋白偶联受体4）配体门控离子通道型受体*生理效应受体配体受体特点：识别特异性的配体或药物引起生理效应数目有限，饱和性可逆性例*药物—受体的相互作用：亲和力内在活性（a表示）无效应激动药拮抗药生理效应*1)激动药（Agonist）：亲和力内在活性依其内在活性（a）大小可分为:完全激动药：a=1部分激动药：0a1反向激动药：a0Effect%12FullagonistPartialagonistInverseagonist*2)拮抗药（Antagonist）较强亲和力无内在活性（a=0），本身不产生作用，但可拮抗激动药的作用。竞争性拮抗药非竞争性拮抗药*竞争性拮抗药（competitiveantagonist）与激动药并用时，竞争受体结合，降低亲和力，而不降低内在活性，可使量效曲线平行右移，最大反应不变。竞争性拮抗作用是可逆的。*非竞争性拮抗药（non-competitiveantagonist）与激动