《药理学》6 镇痛药-教学课件（非AI生成）.pptx

镇痛药1

内容提要课程计划概述常用药-阿司匹林常用药-吗啡阿片类镇痛药镇痛药概述非甾体类解热镇痛抗炎药阿片受体拮抗剂2

非甾体类解热镇痛抗炎药概述1.1炎症1.2环氧酶1.3药物的作用特点和机制常用药物2.1阿司匹林2.2其他药物3

你是否熟悉下列药物？你知道它们有什么药理作用吗？非甾体类抗炎药4

非甾体类抗炎药全世界大约每天有3500万人使用非甾体抗炎药，是处方量最大的一类药物，全球市场规模约108亿美元。其中，表现最为突出的为塞来昔布，2012年销售额已超过30亿美元，占整个非甾体抗炎药45%份额。在中国，2013年样本医院非甾体类抗炎药的销售金额高达7.7亿元，终端规模接近40亿元。目前国内涉及非甾体抗炎药的生产企业约有100多家。-《医学经济报》非甾体抗炎药研究论文1945年至2013年：共有19.2万篇2012年发表：8505篇90年代末兴起新的研究热潮90年代-Pubmed数据库5

1.概述解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrug)药理作用：具有解热、镇痛，大多数还有抗炎、抗风湿作用化学结构：化学结构不同，属于非甾体类化合物作用机制：具有相似的作用机制（抑制前列腺素的生物合成）别名：非甾体类抗炎药(non-steroidalantiinflammatorydrug，NSAIDS)非甾体类抗炎药6

炎症-机体对组织所受伤害的保护性反应临床症状：红、肿、热、痛，功能障碍-多数情况下症状会自然消退过程：急性期；免疫反应期；慢性期活性成分：免疫因子，炎症介质-前列腺素当反应过度并长期存在时，比如关节炎、痛风、牙痛、痛经等情况，则需要药物治疗以减轻炎症带来的不适。1.1炎症致热作用：以PGE2最强。致痛作用：PG本身可致痛，还增敏致痛物在痛觉神经末梢的致痛作用。致炎作用：纳克水平的PGE2就能引起炎症反应；PG可扩张小血管，增加微血管的通透性，吸引中性粒细胞及与其他炎症介质的协同作用，增敏缓激肽等致炎物的作用，造成炎症的红、肿、热、痛症状。前列腺素(Prostaglandin,PG)在炎症中的作用非甾体类抗炎药7

1.1炎症非甾体类抗炎药花生四烯酸（AA）代谢途径细胞受到致炎刺激后，在磷脂酶A2（PLA2）或磷脂酶C（PLC）作用下，从膜磷脂中释放出AA。AA主要经脂氧酶（LOX）和环氧酶（COX）途径代谢，生成白三烯类（LTs）、前列腺素类（PG）、血栓烷（TX）等，参与炎症和免疫反应。8

1.1炎症NSAIDs前列腺素的合成途径（-）NSAIDs（-）解热镇痛抗炎药均是通过抑制花生四烯酸代谢途径，抑制环氧酶，抑制前列腺素的生物合成起作用。非甾体类抗炎药9

1.1炎症扩张血管抗血小板聚集收缩血管血小板聚集前列环素（PGI2）血烷素A2（TXA2）PGI2合成酶（血管内皮）TXA2合成酶（血小板）诱发炎症发热致疼收缩子宫扩张血管舒张支气管保护胃黏膜收缩支气管收缩子宫收缩血管PGE2PGF2αPG合成酶甾体类抗炎药非甾体类抗炎药（-）（-）非甾体类抗炎药花生四烯酸代谢产物的生理作用磷脂酶A2脂氧酶(LOX)花生四烯酸（AA）细胞膜磷脂前列腺素环内过氧化物（PGG2，PGH2）环氧酶(COX)参与过敏反应白细胞趋化诱发炎症支气管收缩收缩胃肠道平滑肌白三烯（LTs)5-氢过氧化二十四碳四烯酸

(5-HPETE)10

1.2环氧酶非甾体类抗炎药COX-1（要素酶）COX-2（诱导酶）生成固有的需经过诱导（氧化应激、损伤）分布广泛存在，正常组织（血管、胃、肾）炎症时免疫细胞早期反应基因产物肿瘤细胞、受损组织功能参与机体正常生理过程和结构保护保护胃肠道调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（PGI、PGE）生理学：妊娠时，PG生成增加病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症环氧酶/环氧合酶（Cyclooxygenase,COX）酶促反应花生四烯酸前列腺素环内过氧化物环氧酶目前发现两种COX同工酶，65％的氨基酸序列的同源性和近似的活性位点11

1.2环氧酶非甾体类抗炎药环氧酶的三维结构COX1功能结构域COX2功能结构域-PanWang,etal.PLoSOne.2010;5(8):e12316.环氧酶的催化结构域花生四烯酸结合位点（SITE1）：花生四烯酸转化为PGG2血红素结合位点（SITE2）：具有过氧化物酶的活性，将PGG2还原为PGH212

共同作用基础：抑制环氧酶的活性，继而抑制