《药理学》第25章 利尿药和脱水药-教学课件（非AI生成）.ppt

分类作用部位效能代表药物碳酸酐酶抑制药近曲小管（-）碳酸酐酶活性弱乙酰唑胺渗透性利尿药（脱水药）髓袢、肾小管-甘露醇袢利尿药髓袢升支粗段（-）Na+-K+-2Cl-TP强呋塞米噻嗪类利尿药远曲小管近端（-）Na+-K+TP中氢氯噻嗪保钾利尿药远曲小管远端，集合管弱螺内酯、氨苯蝶啶*谢谢！*利尿药和脱水药

DiureticsandDehydrants第二十五章*利尿药的共同作用作用于肾脏，增加Na+、Cl-等电解质和水的排出，产生利尿作用。治疗：各种原因引起的水肿，如心衰、肾衰、肾病综合征以及肝硬变某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高钙血症等*尿液的生成：肾小球的滤过*Na+HCO3-Na+CANa+H+H2CO3CO2H2OCACO2H2CO3H+HCO3-近曲小管CA：碳酸酐酶HCO3-管腔基侧反向同向*髓袢升支粗段Na+2Cl-K+管腔基侧Na+2Cl-K+K+Ca2+Mg2+Cl-同向ATP酶Na+K+K+*Na+K+远曲小管Na+Cl-管腔基侧同向ATP酶K+Na+Cl-Cl-*集合管管腔基侧Na+ATP酶K+Na+Na+K+K+醛固酮醛固酮MR-醛固酮胞核mRNA醛固酮诱导蛋白(+)(+)*利尿药作用的生理学基础1、肾小球滤过2、肾小管的重吸收（1）近曲小管Na+/H+交换，NaHCO3，NaCl（2）髓袢降支细段H2O，AQP（3）髓袢升支粗段髓质部和皮质部Na+/K+/2Cl-共转运、Mg2+、Ca2+（4）远曲小管近端Na+/Cl-共转运，吸收Ca2+（5）远曲小管远端和集合管吸收Na+，排出K+，大量吸收水*作用部位髓袢升支粗段髓质部和皮质部，选择性抑制NaCl的重吸收。作用特点利尿作用迅速、强大高效能利尿药（髓袢利尿药）呋塞米、依他尼酸、布美他尼*髓袢升支粗段Na+2Cl-K+管腔基侧Na+2Cl-K+K+Ca2+Mg2+Cl-同向ATP酶Na+K+K+髓袢利尿药*【作用机制和药理作用】1、通过与Cl-竞争来抑制Na+/K+/2Cl-共同转运子，还减少了Ca2+、Mg2+的吸收，增加上述离子的排泄，降低集合管的尿液浓缩能力。2、扩张肾血管，增加肾血流量。3、直接作用于血管床，增加全身静脉容量，降低左室充盈压，可能与增加前列腺素合成有关。【体内过程】口服吸收迅速，生物利用度高，经近曲小管有机酸分泌机制分泌，随尿排泄。*【临床应用】1、急性肺水肿和脑水肿⑴利尿→血容量减少→回心血量减少→心脏前负荷降低。⑵扩张小动脉→心脏后负荷降低。⑶扩张肺血管→肺渗出减少→肺淤血减轻。2、心、肝和肾性严重水肿3、急慢性肾功能衰竭4、高钙血症5、加速毒物排泄*【不良反应】1、水电解质紊乱常为过度利尿引起，如低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症。2、耳毒性：耳鸣、听力下降、暂时性耳聋可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关，呈剂量依赖性。3、高尿酸血症和尿酸竞争分泌途径。4、其他恶心、呕吐。抑制内源性胰岛素分泌，升高血糖。*作用部位髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端的Na+/Cl-共转运子作用特点利尿作用温和持久。中效能利尿药噻嗪类、氯噻酮、吲达帕胺*远曲小管Na+Cl-管腔基侧同向ATP酶K+Na+Cl-Cl-K+Na+噻嗪类利尿药*【药理作用和临床应用】1、温和利尿作用，抑制远曲小管近端Na+/Cl-共转运子。促进远曲小管由甲状旁腺素调节的Ca2+重吸收。治疗水肿，特发性高尿钙症伴结石。2、抗利尿作用，排钠，血浆渗透压下降，减轻口渴感，治疗尿崩症。⑴抑制PDE→细胞内cAMP增加→远曲小管对水的通透性增加。⑵排出增加→血浆晶体渗透压降低→口渴感减轻→饮水减少→尿量减少抗尿崩症作用在用药两天排出大量NaCl后开始出现。3、降压作用，早期利尿、血容量减少降压。长期扩张外周血管。一线用药。*【不良反应】1、电解质紊乱低血钾、低血钠、低血镁、低氯碱血症等。2、高尿酸血症3、代谢变化导致高血糖、高脂血症。抑制胰岛素的分泌、减少组织利用葡萄糖。升高胆固醇和低密度脂蛋白。4、过敏反应属于磺胺类药物，有交叉过敏反应，皮疹、皮炎、严重者溶血性贫血、血小板减少、坏死性胰腺炎等。*