《药理学》第20章 钙拮抗药-教学课件（非AI生成）.ppt

钙拮抗药

CalciumChannelBlockers

（CCB）第二十章*钙离子通道：分为电压依赖性和受体操纵性两类。其中电压依赖性钙通道中的L-型钙通道：影响心肌、平滑肌收缩，窦房结和房室结自律性。结构：CCB可以与通道的α亚基结合，引起通道构象变化，阻止Ca2+进入细胞内*电压依赖型钙通道拮抗剂L型苯烷胺类维拉帕米地尔硫卓（艹）类地尔硫卓（艹）二氢吡啶类硝苯地平、尼莫地平等非选择性氟桂嗪类、普尼拉明类等氟桂嗪、普尼拉明、粉防己碱*作用特点：维拉帕米和地尔硫卓（艹）对心脏作用强硝苯地平对血管作用强原因：组织亲和力、状态依赖性1、↓通道开放速率发挥作用（维拉帕米、地尔硫卓（艹）（激活态））。2、↑失活时间（硝苯地平（失活态））3、频率依赖性：开放越频繁，作用越强。如维拉帕米、地尔硫卓（艹）。心脏4、电位依赖性，除极水平越高作用越强。如硝苯地平。血管*维拉帕米地尔硫卓（艹）硝苯地平*药理作用1、心脏（1）负性肌力（-）Ca2+内流，心肌兴奋-收缩脱偶联；心肌耗氧量↓（2）负性频率和负性传导窦房结和房室结4期除极化速率↓，减慢心率。（3）缓解心肌缺血再灌损害*2、平滑肌（1）对血管平滑肌的作用Ca2++钙调蛋白激活肌球蛋白轻链激酶（MLCK）启动平滑肌收缩。拮抗Ca2+可舒张→血压↓。抑制重构。扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪等（2）支气管、胃肠道、泌尿道、子宫平滑肌舒张作用。*3、抗血小板凝集钙拮抗作用，降低血液粘滞度4、抗动脉粥样硬化作用（1）（-）钙超载→动脉壁损害↓（2）胆固醇酯酶↑→细胞内胆固醇↓（3）（-）动脉壁基质蛋白合成→血管壁脂质沉积↓（4）调血脂，TC↓，LDL↓，HDL/LDL↑（5）（-）平滑肌细胞移行和增殖*临床应用1、心律失常2、心绞痛3、高血压4、脑血管病5、保护心肌缺血和再灌注损伤6、肥厚性心肌病、肺动脉高压、支气管哮喘等7、外周血管痉挛性疾病*常用钙拮抗药氨氯地平第二代二氢吡啶类特点：①作用持久，每天用药1次；②起效慢，反射兴奋心脏作用弱；③用药期间血压波动小，病人耐受性好。优点：良好控制血压。硝苯地平（nifedipine，心痛定）舒张血管作用强，对心脏的抑制作用小。冠脉↑，心肌供氧↑、降低外周血管阻力。用于防治各种心绞痛。高血压。*维拉帕米（verapamil，异搏定）结合于钙通道内侧，频率依赖性阻滞钙通道，降低窦性频率和房室传导。用于治疗室上性和房室折返激动引起的心律失常，阵发性室上性心动过速首选。还可治疗心绞痛、高血压。地尔硫卓（艹）（diltiazem）对心脏作用弱于维拉帕米，对血管的作用弱于硝苯地平*尼莫地平二氢吡啶类，脂溶性高，易通过血脑屏障，扩张脑血管。临床用途蛛网膜下腔出血、缺血性脑卒中、脑血管灌流不足、脑血管痉挛等。桂利嗪和氟桂利嗪脑血管舒张作用强。治疗脑血管功能障碍。*谢谢！*