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水系统GMP

水系统GMP实施指南

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水系统GMP实施指南

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目录

概述 1

定义、用途和法规要求 2

制药用水的定义、用途 2

中国制药用水的定义、水质要求和应用范围 2

国外制药用水的定义、水质要求和用途 4

中外药典的简要对比 6

制药用水的选择 8

GMP对制药用水系统的要求 10

中国GMP对制药用水系统的要求 10

国外GMP对制药用水系统的要求 11

制药用水及蒸汽系统技术要求 13

纯化水制备系统 13

概述 13

主要组件简介 13

典型纯化水系统的设计过程概述 22

注射用水制备系统 26

概述 26

单效蒸馏水机 26

多效蒸馏水机 26

热压式蒸馏水机 34

纯蒸汽制备系统 36

概述 36

工作原理 36

用途 37

主要检测指标 37

设计要求、材质要求、表面处理等 38

储存分配系统 38

概要 38

系统设计 39

分配系统设计 39

建造材料 56

系统组件 58

有储罐和无储罐的注射用水系统比较 61

微生物控制设计考虑 62

连续的微生物控制 65

周期性消毒/灭菌 67

消毒/灭菌的系统设计 68

试运行和验证 71

法规要求和指南 71

通常的过程 71

关键概念 71

主要过程和工作主要内容 72

项目管理［参考文献4］ 72

设计阶段［参考文献4］ 73

设计确认 83

试运行和验证计划［参考文献4］ 83

采购和建设［参考文献4］ 84

试运行和验证［参考文献4］ 84

性能确认［参考文献4］ 92

项目竣工和文件移交［参考文献4］ 94

确认最终报告［参考文献4］ 94

运行质量监视［参考文献4］ 95

定期性能评估［参考文献4］ 95

在整个生命期内维持确认状态［参考文献4］ 96

常见问题讨论 100

原水水质 100

材质 101

粗糙度 101

电解抛光 101

死角 102

储罐液位计 105

呼吸器和完整性测试 105

在线过滤器的使用 105

流量和循环流速 105

在线备用循环泵 106

循环温度 106

电导率的在线测量和离线测量 106

TOC的测量方式 106

消毒方式的选择 107

使用化学品消毒： 107

臭氧消毒： 107

热消毒： 107

初始消毒（环境温度系统）： 108

储罐的周转（循环）率 108

保证正压 108

取样阀 108

球阀的使用 109

余氯的控制 109

注射用水制备系统工作压力 109

水系统压力容器安全 109

如何看待注射用水降温再升温的流程 109

附录 112

水的化学与微生物基础知识 112

物理和化学性质 112

有机物和微生物 114

微生物生长的控制［参考文献5］ 116

钝化 119

钝化程序 119

常用溶剂 119

化学试剂的应用方法 120

清洁和钝化检测 120

改进的钝化程序［参考文献5］ 121

钝化的系统准备［参考文献5］ 125

钝化用的化学试剂的处理［参考文献5］ 125

文件［参考文献5］ 126

参考文献 127

词汇表 128

索引 130

水系统GMP

水系统GMP实施指南

配图索引

表格索引水系统

表格索引

水系统GMP实施指南

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配图索引

图2-1 制药用途水的选择（USP32） 9

图2-2 ISPE制药工艺用水质量决策树 10

图3-1纯化水制备方法 13

图3-2 反渗透单元示意图 17

图3-3 典型的工艺流程图 25

图3-4 多效蒸馏水机工作原理图 27

图3-5 蒸发器分离原理图 28

图3-6 双管板防交叉污染示意图 29

图3-7 电抛光的原理示意图, 32

图3-8 分批罐再循环系统 43

图3-9 有限的使用点分支的/单向的方式 44

图3-10 平行环路,单个罐 45

图3-11 热储存,热分配 46

图3-12 常温储存和常温分配 47

图3-13 臭氧处理的储存和分配 48

图3-14 热储存,冷却与再加热 49

图3-15 热储存,自限制分配 50

图3-16 单个使用点,蒸汽消毒 51

图3-17 安装在次环路上的使用点 52

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