《医学免疫学》6细胞因子-教学课件（非AI生成）.pptx

补体系统;细胞因子

Cytokines;1957年,发现干扰素Interferon

1969年,提出淋巴因子(Lymphokine）;4;细胞因子：由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。

一种细胞可产生多种细胞因子。

一种细胞因子可由多种细胞产生；;正常细胞：

活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。

肿瘤细胞

Jurkat细胞(IL-2,3)、骨髓瘤细胞(IL-6)等。

基因工程技术

从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。;自分泌;多效性;;10;;细胞因子间可相互诱生

IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等。

细胞因子可调节细胞因子受体的表达

IL-1能降低TNF受体的密度。

细胞因子生物活性之间的相互影响

B细胞和T细胞活化过程中，需要两种以上细胞因子的协同作用或彼此调节。;一般由活化的细胞产生。

多为小分子蛋白（6-60kDa），单链，含糖基。

少数以双链(M-CSF)或三聚体(TNF)的形式存在。

量微而活性强（pmol/L）。

瞬时发挥作用，半衰期短。

距离范围小，多为旁分泌或自分泌，少数可以内分泌。

多效性，重叠性，协同性，拮抗性，网络性。;细胞因子的“特异性”

许多细胞因子在体内的半衰期很短,只有在近距离内的细胞才能被它激活.

有时激活细胞需要较高浓度的细胞因子：

a.只有近距离内的细胞才有可能获此高浓度细胞因子而被激活;

b.除细胞因子外,激活作用有可能需要细胞与细胞的直接接触.

只有表达某细胞因子特异受体的细胞才能被此细胞因子所激活.;15;细胞因子受体;细胞因子通过与细胞因子受体结合发挥效应。

从细胞因子结合其受体开始到某些基因转录的启动要经历复杂的细胞内分子间相互作用，这样的作用过程称为细胞因子的信号转导。

细胞因子受体多数是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区、和胞浆区组成。

胞膜外区主要识别结合细胞因子，胞浆区介导受体激活后的信号转导。;18;造血细胞因子受体超家族

胞膜外区N端含有4个高度保守的半胱氨酸残基（Cysteines）近膜侧含有1个Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser（WSXWS）基序。;IFN受体家族

两条肽链组成，胞外区由200个氨基酸残基组成，也称D200，并含有四个不连续的半胱氨酸，包括IFN和IL-10受体;肿瘤坏死因子受体超家族

胞外区有3-5个由40个氨基酸残基组成的重复亚单位；

每个重复亚单位含有4-6个保守的半胱氨酸形成配体结合区域；

胞内同源序列即“死亡结构域”。;免疫球蛋白超家族

细胞膜外区有一个或多个免疫球蛋白样结构域。

趋化因子家族受体

属于7次跨膜的G蛋白偶联受体超家族。;23;多数为多亚单位受体，由两个或多个细胞因子受体亚单位组成。

包括特异性配体结合链（低亲和力受体）和信号转导链（参与高亲和力受体形成和信号转导）。;2.共用亚单位;X-性连锁重症联合免疫缺陷病;3.可溶性细胞因子受体(sCKR);生物学功能;白细胞介素(Interleukin,IL)

干扰素(Interferon,IFN)

肿瘤坏死因子(tumorNecrosisFactor,TNF)

趋化因子(Chemokine,CK)

集落刺激因子(ColonyStimulatingFactor,CSF)

生长因子(GrowthFactor,GF);1979年第二届国际淋巴因子专题讨论会上命名的；

将由白细胞产生的又在白细胞之间发挥作用的细胞因子统一命名为白细胞介素，正式命名的有IL1-35；

Interleukin来自inter-leukin，意指白细胞之间信使分子，中文译为白细胞介素，英文缩写为IL。

IL-2的发现使体外克隆T细胞并维持其生长成为可能。;31;32;33;34;1957年，从病毒感染细胞培养中分离到一种生物活性物质，因为它可以干扰其它病毒的复制而被命名为干扰素；

根据来源及对酸的耐受程度，将干扰素分成I和II型：

I型干扰素：耐酸，包括IFN-α,IFN-β，由白细胞，成纤维细胞和病毒感染细胞产生，具有抗病毒作用；

II型干扰素：不耐酸，IFN-γ是抗原或有丝分裂原刺激PBMC产生的，又叫免疫干扰素，主要由活化T细胞和NK细胞产生，具有重要的免疫调节作用。;IFN-a干扰病毒的机制;37;1975年，人们发现一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，该物质对多种肿瘤细胞系具有细胞毒作用，而且在多种动物模型中可引起肿瘤坏死，将其命名为肿瘤坏死因子（TumorNecrosisFactor，TNF）。

TNF-α由巨噬细胞产生；TNF-β由活化T细胞