非口服药物的吸收（生物药剂学与药物动力学课件）.pptx

案例：

结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段，20世纪70年代以前，链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺相续问世，它们组成强有力的“四联”治疗方案，使控制结核病流行成为可能。1944年发明的链霉素（SM）是最早出现的有效抗结核药物，属氨基糖苷类抗生素，对细胞外的结核菌有快速杀灭作用，单用SM治疗肺结核2~3个月就可使临床症状和X线影像得以改善，是WHO;建议的标准短程治疗结核病方案中的适用药物。给药途径和剂量为：治疗强化期成人每日肌内注射0.75g，巩固期采用间歇疗法，每周2~3次，每次肌内注射1g。

问题：

1.应用链霉素治疗结核病时能否用口服给药方式？

2.链霉素能否静脉推注？;分析：

1.应用链霉素治疗结核病时不能用口服给药方式，因为氨基糖苷类抗生素的极性和解离度均较大，经口服后不易吸收,可在肠道内保持较高的浓度，对肠道中的大肠杆菌、痢疾杆菌、副伤寒杆菌、密螺旋体等致病微生物有较强的抗菌作用，作为专门治疗肠道疾病的药物，而注射后可很快被吸收循环到全身治疗结核病。

;分析：

2.链霉素不能静脉推注，最大使用剂量与最小中度剂量接近，容易引起血药浓度过高，产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。;影响注射给药吸收的因素;影响注射（肌内、皮下注射）药物吸收的生理因素;按摩、运动、热敷会加快吸收;影响注射（肌内、皮下注射）药物吸收的理化性质;影响注射（肌内、皮下注射）药物吸收的理化性质;影响注射（肌内、皮下注射）药物吸收的剂型因素;溶液型注射剂;混悬型注射剂;乳剂型注射剂;注射给药的途径与吸收过程;注射给药的途径有哪些？

注射给药有吸收过程吗？;注射部位的进针图解;静脉注射

直接进入血液，无吸收过程，有肺首过效应

肌内注射

有吸收过程

主要注射部位是臀大肌、

三角肌以及大腿外侧肌

;肌肉注射药物的吸收过程;结缔组织;皮内注射真皮层内;在离体透皮试验中，将皮肤角质层剥除后，亲水性药物5-氟尿嘧啶的渗透性增加了约40倍，水溶性药物阿糖胞苷的渗透性增加了1300倍，而脂溶性药物正戊醇也增加了23倍。

问题：

为什么在离体透皮试验中，将皮肤角质层???除后，药物的渗透性增加了许多倍？;分析：

因为人体的皮肤主要由表皮、真皮和皮下组织组成。表皮由外向内又分为角质层和活性表皮层。角质层位于皮肤的最外层，由扁平状的角质层细胞和大量的细胞间脂质构成，是透皮扩散的主要屏障。药物透过角质层的扩散方式主要是细胞间隙扩散。因此，必须是油水分配系数大的药物才容易透过角质层。当角质层被剥离以后，透皮的主要障碍没有了，所以药物的渗透性大大增加。;皮肤给药的类型与吸收过程;日常生活中我们经常敷面膜，贴膏药，那么皮肤给药的方式到底有效吗？;局部治疗作用：皮炎、银屑病;剂量小、作用强的药物适合

如东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定等

;避免肝首过;皮肤的结构;药物的经皮转运方式全身作用;药物经皮扩散的途径;生理因素;生理因素;脂溶性：

油/水分配系数大，易透过角质层；太大，难透过活性表皮层和真皮层

分子型药物易透角质层

分子量＞600D药物难透过角质层

熔点：低易透过角质层;剂型因素-给药系统;案例：

患者，男，60岁，医院诊断其患有心肌梗死，医生嘱其随身携带硝酸甘油片备用。一日李某半夜突觉心前区疼痛难忍，忙舌下含服硝酸甘油片，几分钟后症状缓解。

问题：

1.硝酸甘油片为什么要舌下给药？药物是通过什么途径吸收的？

2.什么样的药物适宜舌下给药？;分析：

1.硝酸甘油片舌下给药，起效快，生物利用度高，能快速缓解心绞痛急症。药物是通过舌下粘膜吸收。

2.因为舌下给药易受唾液的冲洗作用影响，保留时间短，仅几分钟，所以溶出快、剂量小、作用强的药物适宜舌下给药。;口腔黏膜给药

可发挥局部或全身治疗作用。

;口腔的结构与生理;口腔黏膜的渗透屏障;生理因素;剂型因素;剂型因素;剂型因素;案例：

黄体酮鼻腔给药的生物利用度为口服的5~10倍，胰岛素鼻腔给药可达到肌内注射治疗作用的50%。

问题：

1.为什么黄体酮鼻腔给药的生物利用度比口服药高？

2.为什么胰岛素鼻腔给药的治疗作用可达到肌内注射的50%？;分析：

1.黄体酮口服在胃肠道迅速破坏，吸收入肝脏代谢失活，首过效应非常显著，鼻腔给药吸收后不经肝脏，避免了胃肠道和肝脏的首过效应，且黄体酮脂溶性大，易通过鼻粘膜吸收，所以生物利用度比口服高。

2.胰岛素经鼻腔给药后，受到鼻腔内蛋白水解酶的代谢，鼻腔粘液的阻碍，吸收量低于经肌内注射吸收，生物利用度只能达到一半。;案例：

患者，女，58岁，患腰背痛一年半，曾长期服用解热镇痛抗炎药，无明显效果。超声定量骨密度测定仪检测跟股骨密度（BMD），T-2.5，肝肾功能均正常。排除甲状旁腺功能亢进、转