药物的分布（生物药剂学与药物动力学课件）.pptx

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60Kg成人体液分布和比例

;药物分布的特性参数，不具生理学和解剖学意义，仅反映了药物分布的特点和程度。;;一些药物在正常人体内的表观分布容积(Vd);

;药物体内分布的基本过程;药物向组织分布的过程;靶

细胞器;分布的特点;组织分布和药效;组织分布不同;;;地高辛—心脏组织蛋白;案例：

人体内血浆蛋白含量及其生物活性具有昼夜节律

问题：

（1）根据药物与血浆蛋白结合特点，分析华法林在什么时间用药可降低其毒性？

（2）肝肾功能明显减弱的患者，除了减量用药，是否需要注意给药时间？;分析：

（1）华法林为间接作用的香豆素类口服抗凝药，通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，从而发挥抗凝作用。主要不良反应是出血。用药期间应定时测定凝血酶原时间，应保持在25-30秒，凝血酶原活性至少应为正常值的25%～40%。凝血酶原时间超过正常的2.5倍(正常值为12秒)、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出现出血时，应立即停药。严重时可用维生素K，口服(4-20mg)或缓慢静注(10-20mg)，用药后6小时凝血酶原时间可恢复至安全水平。必要时也可输入新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。;华法林与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合率高达98%～99%，其正常人表观分布容积为0.09-0.24L/kg。由于华法林具有高血浆蛋白结合率，低表观分布容积，其血浆蛋白结合率的昼夜变化将明显影响其治疗效果。为降低其毒性可在下午服用华法林，此时血浆蛋白结合率高，游离药物浓度较低，不易发生出血。

（2）肝肾功能明显减弱的患者如老年人，除了减量用药，还需要将给药时间调整为上午服用，以减少游离药物浓度，降低出血风险。;案例：

利什曼病是由利什曼虫引起的一种原虫性疾病，典型的症状包括不规则发热，肝脾肿大，全血减少。临床上通常使用五价锑剂如葡萄糖酸锑钠或甲基葡萄糖胺锑治疗，该药毒性大，可引起心肌炎和肾炎，而将其制成脂质体后，用药剂量减少，毒性降低，疗效得到了很大改善。

问题：

为什么将药物制成脂质体后可提高疗效，减少不良反应？;分析：

脂质体是一种人工膜，具有类细胞结构。它??细胞之间的作用形式包括膜间转运（细胞膜的脂质交换）、接触释药、吸附、融合和内吞。进入体内后主要被网状内皮系统吞噬，激活机体自身的免疫功能，能改变包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数、减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，在肝中浓度比普通制剂提高了200～700倍。因此疗效高且不良反应减少。;镇静催眠类药物戊巴比妥钠与硫喷妥钠结构类似，当2-位氧原子被硫原子取代后，硫喷妥钠脂溶性明显增强，给药后易透过血脑屏障迅速分布到中枢神经系统产生作用。

问题：

1.戊巴比妥钠与硫喷妥钠结构类似，为什么硫喷妥钠可用于诱导麻醉？

2.影响药物分布的因素有哪些？;分析：

1.戊巴比妥钠与硫喷妥钠结构类似，为什么硫喷妥钠可用于诱导麻醉？

镇静催眠药戊巴比妥钠的2-位氧原子被硫原子取代后得到硫喷妥钠，其脂溶性明显增强，给药后易透过血脑屏障迅速分布到中枢神经系统产生作用。;由于其脂溶性强，对脂肪组织的亲和力大，很快再次分布转入脂肪组织中，使脑内浓度迅速降低，所以硫喷妥钠作用迅速而短暂，临床上常用作诱导麻醉。

;分析：

2.影响药物分布的因素有哪些？

影响药物分布的因素包括血液循环与血管通透性、药物与血浆蛋白结合率、药物理化性质、药物与组织亲和力、药物相互作用。;被动转运：脂溶性、分子量、解离度

主动转运：载体结合、分子结构

胞饮与吞噬作用：分子量和微粒

制剂因素使药物络合、增溶、微粒化、胶体化以及乳化后可影响药物在体内的分布

;不同组织对药物的亲和力---可逆

如蛋白、脂肪、DNA、酶以及粘多糖等与药物非特异性结合，引起特征分布

贮存方式--药物与组织结合可以贮存药物

维持药效--贮存部位是药理作用部位时

积蓄中毒

;三、药物相互作用对分布的影响;2024/12/2;2024/12/2;2024/12/2;38;2024/12/2;40;41;淋巴转运的意义;淋巴是静脉循环系统的辅助组成部分，主要有淋巴管和淋巴器官、淋巴液、淋巴组织组成。

淋巴器官（淋巴结、脾、胸腺等）。

;毛细淋巴管存在于组织间隙，其管径很不规则，为一层上皮细胞覆盖的薄壁细管。

内皮细胞上有允许小分子物质通过的小孔。

毛细淋巴管的通透性非常大。

;46;淋巴循环;一、从血液向淋巴液的转运;大分子药物的转运，可用淋巴药物浓度(CL)和血

浆药物浓度(CP)的比值R来表示

L为淋巴流量；P为透过性;S为表面积

;51;52;54;55;56;5