注射给药的药物吸收（生物药剂学与药物动力学）.pptx

案例：结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段，20世纪70年代以前，链霉素、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺相续问世，它们组成强有力的“四联”治疗方案，使控制结核病流行成为可能。1944年发明的链霉素（SM）是最早出现的有效抗结核药物，属氨基糖苷类抗生素，对细胞外的结核菌有快速杀灭作用，单用SM治疗肺结核2~3个月就可使临床症状和X线影像得以改善，是WHO

建议的标准短程治疗结核病方案中的适用药物。给药途径和剂量为：治疗强化期成人每日肌内注射0.75g，巩固期采用间歇疗法，每周2~3次，每次肌内注射1g。问题：1.应用链霉素治疗结核病时能否用口服给药方式？2.链霉素能否静脉推注？

分析：1.应用链霉素治疗结核病时不能用口服给药方式，因为氨基糖苷类抗生素的极性和解离度均较大，经口服后不易吸收,可在肠道内保持较高的浓度，对肠道中的大肠杆菌、痢疾杆菌、副伤寒杆菌、密螺旋体等致病微生物有较强的抗菌作用，作为专门治疗肠道疾病的药物，而注射后可很快被吸收循环到全身治疗结核病。

分析：2.链霉素不能静脉推注，最大使用剂量与最小中度剂量接近，容易引起血药浓度过高，产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用。

影响注射给药吸收的因素生理因素理化性质剂型因素

影响注射（肌内、皮下注射）药物吸收的生理因素血流情况血流丰富的部位、流速快，吸收快上臂三角肌最快臀大肌最慢

按摩、运动、热敷会加快吸收影响注射（肌内、皮下注射）药物吸收的生理因素根据注射部位不同，吸收速度10－30min不等大分子药物经淋巴吸收

影响注射（肌内、皮下注射）药物吸收的理化性质分子量的影响（被动扩散、膜孔转运）小分子药物大分子药物

影响注射（肌内、皮下注射）药物吸收的理化性质分子量的影响例如：NaCl：毛细血管吸收山梨醇铁（5000）：50－60％→毛细血管吸收16％→淋巴吸收铁－多糖复合物（10000－20000）：淋巴吸收毛细血管膜孔10nm，分子量＜800D药物通过膜孔转运：脂溶性、解离度影响不大难溶性药物混悬液、非水溶液：溶解度是限速因素蛋白结合率：药物－蛋白结合物的解离速度＜透膜速率→限速因素

影响注射（肌内、皮下注射）药物吸收的剂型因素水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬剂

溶液型注射剂水溶液：吸收快混合溶媒（水－乙醇、丙二醇、甘油、PEG）油溶液型：药物→从油向组织液扩散→吸收慢，与油水分配系数成反比注射剂pH的影响：生理pH时，注射药物析出，吸收慢渗透压：高渗→外周组织液向给药部位扩散→吸收↓；低渗相反。高分子附加剂（CMC-Na）：粘度↑扩散↓吸收↓溶剂浓度改变→注射药物析出→吸收慢：安定/丙二醇/乙醇苯妥英钠/丙二醇/乙醇（pH12）→4－5天吸收完全

混悬型注射剂药物→溶出、扩散→吸收↓溶出速率与溶解度、粒径、晶型有关粘度↑→扩散、溶出↓→吸收↓油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月

乳剂型注射剂具有淋巴系统转运吸收特点1?m网状内皮系统吞噬

注射给药的途径与吸收过程

注射给药的途径有哪些？注射给药有吸收过程吗？

注射部位的进针图解

静脉注射直接进入血液，无吸收过程，有肺首过效应肌内注射有吸收过程主要注射部位是臀大肌、三角肌以及大腿外侧肌

肌肉注射药物的吸收过程Drug组织液

结缔组织皮下注射药物的吸收过程特点：结缔组织中血管少、血流慢注射容量：1－2mL例如：胰岛素

皮内注射真皮层内特点：皮内血管细、少，药物难吸收进入体循环主要用于诊断、过敏试验注射容量：0.1－0.2mL