鼻腔给药的药物吸收（生物药剂学与药物动力学）.pptx

案例：

黄体酮鼻腔给药的生物利用度为口服的5~10倍，胰岛素鼻腔给药可达到肌内注射治疗作用的50%。

问题：

1.为什么黄体酮鼻腔给药的生物利用度比口服药高？

2.为什么胰岛素鼻腔给药的治疗作用可达到肌内注射的50%？;分析：

1.黄体酮口服在胃肠道迅速破坏，吸收入肝脏代谢失活，首过效应非常显著，鼻腔给药吸收后不经肝脏，避免了胃肠道和肝脏的首过效应，且黄体酮脂溶性大，易通过鼻粘膜吸收，所以生物利用度比口服高。

2.胰岛素经鼻腔给药后，受到鼻腔内蛋白水解酶的代谢，鼻腔粘液的阻碍，吸收量低于经肌内注射吸收，生物利用度只能达到一半。;案例：

患者，女，58岁，患腰背痛一年半，曾长期服用解热镇痛抗炎药，无明显效果。超声定量骨密度测定仪检测跟股骨密度（BMD），T-2.5，肝肾功能均正常。排除甲状旁腺功能亢进、转移癌、对发行骨髓瘤、类风湿性关节炎、脊柱骨关节退行性改变等疾病，诊断为老年性骨质疏松。医生处方建议用鲑鱼降钙素喷鼻剂每日一次;40g喷鼻治疗，并建议常吃含钙及维生素D含量高的食物，疼痛缓解后进行适当的功能锻炼。服用半年后患者疼痛症状明显缓解，且BMD检查显示骨质疏松有明显改善。

问题：

1.鲑鱼降钙素为什么可以通过喷鼻剂进行给药？

2.鼻粘膜给药有什么优点？;分析：

1.鲑鱼降钙素是抑制甲状旁腺素的激素之一，它能显著地降低高周转性骨病的骨钙丢失，可以通过喷鼻剂进行给药，经鼻粘膜吸收入血，发挥药效。经鼻吸收的药物脂溶性要大，鲑鱼降钙素满足要求。

;分析：

2.鼻粘膜给药主要具有以下优点：鼻粘膜内血管丰富，膜渗透性高，有利于全身吸收；可避开肝脏首过作用、消化道内代谢和药物在胃肠液中的降解；吸收程度和速度有时可与静脉注射相当；鼻腔给药方便。;鼻腔能给药吗？;鼻腔的结构与生理;丰富淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要途径

蛋白水解酶影响药物的活性;生理因素;分泌物中酶类较多—药物代谢

鼻黏膜纤毛运动：缩短药物滞留时间，影响生物利用度;剂型因素;剂型因素;滴鼻剂的正确使用