药物的排泄（生物药剂学与药物动力学课件）.pptx

排泄：体内药物以原形或代谢物的形式排出体外的过程。;人体排泄途径;;案例：

患者，女，73岁。因“反复心悸、胸闷1年，活动后气促1个月”入院。既往有高血压病史。入院查体：神清，心率110次/分，心率不齐。辅助检查：肝功能正常，血肌酐（creatinine）220umol·L-1（正常值：70~106umol·L-1）；心电图显示心房纤颤。入院诊断为：（1）心房纤颤；（2）慢性肾功能不全。;入院后给予口服地高辛（digoxin）0.25mg·d-1、呋塞米（furosemide）60mg·d-1、螺内酯（apironolactone）120mg·d-1，心悸气促稍好转。但3日后，患者出现心悸气促加快，恶心呕吐，频发室性早搏。查血肌酐264umol·L-1，地高辛血药浓度大于3ug·L-1（有效治疗浓度范围：0.8~2.0ug·L-1），疑为洋地黄中毒，即停用地高辛，加用苯妥英钠，维持其他治疗不变。2日后复查地高辛血药浓度为2.08ug·L-1，血肌酐亦下降为118ug·L-1，心悸气促好转。;7日后地高辛血药浓度为0.98ug·L-1，患者心力不全症状好转，室性早搏消失，血肌酐下降为117umol·L-1。2周后，给予口服地高辛0.0625mg·d-1，螺内酯

40mg·d-1，心悸气促消失，治愈出院。

问题：

1.导致患者洋地黄中毒的主要原因是什么？

2.肾功能不全患者在应用主要经肾脏排泄的药物时应如何制定给药方案？;分析：

1.导致患者洋地黄中毒的主要原因是地高辛与利尿剂的相互作用，呋塞米产生低血钾作用，增加了心肌对地高辛的敏感性，同时使地高辛的肾排泄减少，螺内酯也抑制地高辛的肾排泄，地高辛排泄减少后，血药浓度增大，而患者还是慢性肾功能不全，地高辛排泄越少，血药浓度高达3ug·L-1，导致中毒。

;分析：

2.肾功能不全患者在应用主要经肾脏排泄的药物时应根据肾清除减少，半衰期延长，减小给药剂量，延长给药间隔，调整给药方案。;患者，男，56岁，1年来经常腰腿酸痛，关节红肿，时有头晕、耳鸣。3天前头痛、头晕、耳鸣加重，伴眩晕及行走不能，感觉呼吸急促，视物模糊，休息3天未见缓解来院就医。既往患风湿性关节炎，常服复方乙酰水杨酸片。近1个月来，日用量在20片以上。体格检查：体温36.1℃，心率78次/分，呼吸22次/分，血压115/70mmHg。心电图示：肺型P波。诊断为水??酸中毒，风湿性关节炎。停用复方乙酰水杨酸片，静脉滴注碳酸氢钠治疗12.5g·d-1，g，口服布洛芬（ibuprofen）及吲哚美辛（indomethacin），治疗3日后症状明显减轻。神态清、头晕减轻、耳鸣消失、视物清。7日后治愈出院，无头晕。;问题：

1.患者3天来头痛、耳鸣，伴眩晕及行走不能，视物模糊属于什么反应？产生这种反应的原因是什么？

2.停用复方乙酰水杨酸片，静脉滴注碳酸轻钠的意义是什么？产生救治作用的机制是什么？;分析：

1.患者3天来头痛、耳鸣，伴眩晕及行走不能，视物模糊属于什么反应？产生这种反应的原因是什么？

属于水杨酸中毒反应。乙酰水杨酸会经过肠肝循环，即在肝脏分泌入胆汁后，排入肠道，后又被肠道吸收进入肝脏，使其血药浓度升高，致使发生不良反应。;2.停用复方乙酰水杨酸片，静脉滴注碳酸轻钠的意义是什么？产生救治作用的机制是什么？

静脉滴注碳酸轻钠的意义是：碱化尿液。产生救治作用的机制是：使酸性的乙酰水杨酸转化为离子型不被重吸收，从而加速药物的肾脏排泄。;患者，男，51岁，因恶心、呕吐、紧张性头痛、神经行为障碍2d来院就医。既往患“风湿性关节炎”服用吲哚美辛25mg，每日3次，近1周来关节疼痛加剧，于当地医院检查，血尿酸增高，诊断为“痛风”。在原吲哚美辛基础上，加服丙磺舒0.5g，每日2次。用药5d后，逐渐出现恶心、呕吐、紧张性头痛伴精神行为异常，近2日加重。;查体：痛苦面容，精神行为异常；肝脏可触及，约肋下3cm，质地较硬；双侧足弓、踝关节、膝关节肿胀，有明显触痛；谷丙转氨酶120U、谷草转氨酶152U，血清尿酸盐（urate）含量0.61mmol·L-1。临床诊断：吲哚美辛过量中毒，痛风，肝硬化。停用丙磺舒和吲哚美辛，给予口服秋水仙碱（colchicine）1mg·2h-1。1日后，紧张性头痛和精神症状缓解，3日后关节疼痛缓解，1周后出院。

;问题：

1.患者近2日来恶心、呕吐、紧张性头痛伴精神行为异常等症状的原因是什么？

2.为什么在服用丙磺舒之后逐渐产生这些症状？产生的机制是什么？;1.分析

患者出现这些症状的原因是吲哚美辛在体内的含量过高，导致产生的毒副作用。;药物肾排泄：药物经肾排出体外的过程;肾的结构和生理;药物肾排泄包含：

游离药物与血浆经肾小球过滤

有机酸肾小管