遗传信息传递—蛋白质的生物合成(生物化学课件).pptx

氨基酸的活化;分散在胞液中的各种氨基酸，需经特异的氨基酰-tRNA合成酶催化，ATP供能，并需Mg2＋或Mn2＋参与，在氨基酸的羧基上进行活化，生成中间复合物；后者再与相应的tRNA作用，将氨基酰转移到tRNA分子的氨基酸臂上，即3′末端腺苷酸中核糖的3′（或2′）羟基以酯键相结合形成氨基酰-tRNA。;第一步反应;第二步反应;;氨基酰-tRNA合成酶对氨基酸和tRNA都有高度特异性。

氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性(proof-readingactivity)。

氨基酰-tRNA的表示方法：

Ala-tRNAAla

Ser-tRNASer

Met-tRNAMet;;真核生物：Met-tRNAiMet

原核生物：fMet-tRNAifMet;;;;20种氨基酸作为原料

酶及蛋白因子，如IF、eIF等

ATP、GTP、无机离子;;;;;;mRNA上存在遗传密码;ORF;;遗传密码表;遗传密码的特点;1.连续性（commaless）;;基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变(frameshiftmutation)。;由于对mRNA外显子的加工，造成mRNA与其DNA模板序列之间不匹配，使同一mRNA前体翻译出序列、功能不同的蛋白质。这种基因表达的调节方式称为mRNA编辑（mRNAediting)。;2.简并性（degeneracy）;遗传密码的简并性;密码子简并性的生物学意义：减少有害突变。

遗传密码的特异性主要取决于前两位碱基。

GCUACU

GCCACC

GCAACA

GCGACG;3.通用性（universal）;4.摆动性（wobble）;摆动配对;

;一、肽链合成起始;参与起始过程的蛋白质因子称起始因子（initiationfactor，IF）。原核生物起始因子有三种：

IF-1：占据A位防止结合其他tRNA。

IF-2：促进起始tRNA与小亚基结合。

IF-3：促进大小亚基分离，提高P位对结合起始tRNA敏感性。;（一）原核生物翻译起始复合物形成;IF-3;;S-D序列：

在原核生物mRNA起始密码AUG上游，存在4~9个富含嘌呤碱的一致性序列，如-AGGAGG-，称为S-D序列。又称为核蛋白体结合位点（ribosomalbindingsite，RBS);S-D序列;IF-3;IF-3;IF-3;（二）真核生物翻译起始复合物形成;真核生物翻译起始因子;;;;二、肽链的延长;肽链的延长是在核蛋白体上连续性循环式进行，又称为??蛋白体循环（ribosomalcycle)，每次循环增加一个氨基酸，分为以下三步：

进位（entrance）

成肽（peptidebondformation）

转位（translocation）;原核延长因子;（一）进位;延长因子EF-T催化进位（原核生物）;Tu;（二）成肽;（三）转位;;;;真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。

另外，真核细胞核蛋白体没有E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。;三、肽链合成的终止;终止相关的蛋白因子称为释放因子

(releasefactor,RF);原核肽链合成终止过程;;;;蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。

;抗生素(antibiotics)

是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。;;抗生素;嘌呤霉素作用示意图;二、其他干扰蛋白质生物合成的物质;;;;蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。;所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列。;靶向输送蛋白;（一）分泌蛋白的靶向输送;信号肽的一级结构;信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网;;;（二）线粒体蛋白的靶向输送;;（三）细胞核蛋白的靶向输送;;从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。;一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质;几种有促进蛋白折叠功能的大分子;（1）热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)

HSP70、HSP40和GreE族

（2）伴侣素(chaperonins)

GroEL和GroES家