第八章人类主要组织相容性复合体.ppt

;;第八章主要组织相容性复合体

及其编码分子;基本概念;2、基因：

MHC：脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群

小鼠的MHC：H-2复合体

人的MHC：HLA复合体

3、概念的区分：

MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因

MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原;一、HLA复合体的基因结构;二、免疫功能相关基因;（三）非经典Ⅰ类基因

1、HLA-E

可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞表面高表达，是NK细胞C型凝集素受体家族（CD94/NKG2）的专一性配体。通常和信号肽构成复合物。结合后抑制NK细胞的活性，与病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成有关

2、HLA-G：分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞，在母胎耐受中发挥功能;;三、人类MHC的遗传特点;1、多态性;HLA基因分型：采用PCR技术针对性地扩增相应的基因片段之后，可通过测序或采用显示等位基因特异性的探针与之杂交，确定不同个体的等位基因特异性，即从两千多种HLA等位基因中找出属于该个体的12种Ⅰ、Ⅱ类分子编码基因，称为HLA基因分型。对于寻找合适的器官移植供者和受者、分析疾病易感基因和在法医学上进行亲子鉴定都是十分重要的。;2、连锁不平衡;约束限制免疫细胞间的相互作用

参与构成种群基因结构的异质性

2、非经典的Ⅰ类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性

HLA基因分型：采用PCR技术针对性地扩增相应的基因片段之后，可通过测序或采用显示等位基因特异性的探针与之杂交，确定不同个体的等位基因特异性，即从两千多种HLA等位基因中找出属于该个体的12种Ⅰ、Ⅱ类分子编码基因，称为HLA基因分型。

一个周末，小庆将好朋友小文邀回家一起做作业。

约束限制免疫细胞间的相互作用

分为胞外区、跨膜区和胞内区

4、比较HLA-Ⅰ类分子与HLA-Ⅱ类分子的结构、组织分布与功能特点。

连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率

三、人类MHC的遗传特点

β2和T细胞表面的CD4分子结合

MHC：脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、??制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群

2、转录调节基因或转录因子基因家族

HLA-II类分子由α链和β链组成的异源二聚体（糖蛋白）

多态性区：决定HLAⅡ类分子多态性的主要部位（β1）

诺贝尔奖获得者JeanDausset—HLA的发现者

多基因性：复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能（一个个体中MHC基因座位的变化）

两个鉴定小组，分两次对两个孩子的真正归属作了鉴定，最后的结果均一致肯定了张先生的猜测，即小文为张家夫妇所亲生，小庆则是李家夫妇的真正骨肉！

α3和β2m组成免疫球蛋白样区

由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。;;第二节HLA分子的结构与分布;一、HLA的分布;;HLAⅠ类基因A、B、C;HLAⅠ类;结合CD8分子;三、MHC分子和抗原肽的相互作用;结合CD8分子;;;抗原肽与HLAⅠ类分子的结合;四、MHC的生物学功能;;;;;（二）作为调节分子参与固有免疫应答

1、经典的Ⅲ类基因为补体成分编码，参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生

2、非经典的Ⅰ类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性

3、炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应急反应中发挥作用;第三节HLA与疾病;;作业