2024年肾上腺皮质激素类药物讲稿题库.doc

肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones):是肾上腺皮质所分泌的激素的總称，在化學构造上均属甾体类（类固醇）化合物。

肾上腺皮质的组织构造分為三层：自外向内分為：球状带、束状带、网状带

1.球状带：分泌盐皮质激素，重要是醛固酮，因其重要参与体内水盐代謝的调整，故称為盐皮质激素。

2.束状带：分泌糖皮质激素，可的松及氢化可的松，参与体内糖和蛋白质代謝。

3.网状带：分泌雄性激素和少許雌二醇

這三类激素统称為甾体激素，一般意义上的肾上腺皮质激素指糖、盐皮质激素，是保持生命活動正常進行必须的激素。

動物摘除双侧肾上腺後，如不合适处理，一二周内即死去。

如仅切除肾上腺髓质，動物可以存活较長時间，阐明肾上腺皮质是维持生命所必需的。

動物的死亡原因重要有两個方面：一是机体水盐损失严重，血压減少，因循环衰竭而死，重要由于缺乏盐皮质激素；二是糖、蛋白质、脂肪等物质代謝严重紊乱，對多种有害刺激的抵御力減少，這是由于缺乏糖皮质激素的缘故。

若及時补充肾上腺皮质激素，動物的生命可以维持。

肾上腺皮质是人体必不可少的内分泌器官之一，是维持生命所必须，對机体的生理代謝具有重要的意义。

第一节糖皮质激素

(glucocorticoidGC)

【构效关系】：

皮质激素的基本构造為类固醇(甾体，Steroids)

肾上腺皮质激素的基本构造為甾核，其共同的构造特點為甾核A环的C4-5之间為一双键，C3上有酮基，C20上有一种羰基，這些构造是保持其生理功能所必须。

糖皮质激素的构造特性是在固醇核D环的C17上有?-羟基，而在C环的C11有氧（可的松）或羟基（氢化可的松），此类皮质激素具有较强的影响糖代謝及抗炎作用，而對水、盐代謝的作用较弱，故称糖皮质激素。

盐皮质激素构造的特性是在甾核D环的C17無?-羟基及C环的C11無氧（去氧皮质酮），或虽有氧但与18位碳結合（醛固酮），因其對水、盐代謝有较强的作用，而對糖代謝的作用很弱，故称為盐皮质激素。

為提高临床疗效，減少副作用，曾對该类药物的构造進行改造，合成了一系列的皮质激素类药物。

【体内過程】：

吸取：口服、注射均易吸取；局部用药大量可致全身作用。

分布：80%与皮质激素转运载蛋白(CBG)結合肝、肾疾病時CBG合成減少，游离型GC增長。

代謝：肝代謝；可的松和泼尼松需在肝内转化為氢化可的松和泼尼松龙後才能发挥作用，严重肝病時只宜用經转化後的如氢化可的松或泼尼松龙。与酶诱导剂合用時需加大GC用量。

排泄：肾排泄

糖皮质激素的作用广泛而复杂，且随剂量不一样而变化。

生理剂量：重要影响正常物质代謝，维持机体自身稳定

超生理剂量：影响物质代謝外，抗炎、免疫克制和抗休克等广泛药理作用。

【药理作用】

1、對物质代謝的影响

（1）糖代謝肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑

增進糖原异生,糖原合成增長

減慢葡萄糖分解

減少机体组织對葡萄糖的运用

※加重、诱发糖尿病

（2）蛋白质代謝

负氮平衡(加速皮肤、淋巴結、胸腺等组织处蛋白质分解代謝,克制蛋白质合成)

長期使用影响生長发育、伤口愈合延缓

（3）脂肪代謝

增進分解，克制合成；血胆固醇↑

使脂肪重新分布－向心性肥胖（見下图）

水盐代謝：弱

◆有利尿作用

減少小肠對钙吸取和克制肾小管對钙重吸取，過多時可引起低血钙→骨质疏松

（5）核酸代謝

對多种代謝的影响重要是通過敏感组织中核酸代謝来实現的。

（6）在应激反应中的作用

环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惊等原因作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称為应激反应。在這一反应中，糖皮质激素分泌對应增長。糖皮质激素能增强机体的应激能力。

2、容許作用(permissiveaction)

糖皮质激素對有些组织细胞無直接效应，但可給其他激素作用的发挥发明有利条件；

如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用，增强胰高血糖素的升血糖作用

3、抗炎作用

非特异性，强，多种原因所致炎症反应均有效。

1)初期：改善紅、肿、热、痛症状

2)後期：克制毛细管和成纤母细胞增生。延缓肉芽组织的形成，防止粘连及疤痕形成，減轻後遗症。

※克制炎症体征的同步，也減少机体防御功能。

抗炎作用机制

基因效应

GC+胞浆内GR固醇类-受体复合物细胞核复合物+糖皮质激素反应成分(＋GRE)或负性GRE（-GRE）基因转录mRNA影响有关蛋白质合成变化炎性介质有关蛋白水平影响炎症细胞和炎症分子发挥抗炎作用

（1）對炎症克制蛋白及某些靶酶的影响

诱