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药物制剂稳定性的影响因素及应对措施

摘要：药物研发是我国医疗事业发展的重要基础，其能够通过研发一系列药品，进而满足我国的临床需求。但通过实际调查可以发现，目前我国虽然药物研发水平正在不断提高，但相较于发达国家仍处于落后状态。导致该种现象发生的主要原因是我国未对药品研发给予足够关注，且实际投入难以满足药物研发实际需求，致使药品创新能力降低，并引发一系列问题。其中，药物制剂稳定性欠佳是我国药物研发中的常见问题，其能够对药物临床使用产生直接影响，并阻碍我国医疗事业发展。为有效解决该点问题，本文通过分析文献资料，对影响药物制剂稳定性的因素进行分析，并对应对措施进行研究，以期可以为药物的临床使用奠定基础。

关键词：药物制剂；稳定性；影响因素；应对措施

引言：在现代医疗事业持续发展的背景下，药物由于是医疗人员开展医疗活动的先决条件，且研发是药物生产的重要前提，故而药物研发逐渐受到社会的关注。但目前我国药物研发中存在许多问题，已对药物临床使用产生影响。例如药物制剂稳定性欠佳，该问题在我国的发生率已提高至一定程度。在药物制剂发生该问题的情况下，其治疗效果将明显降低，在情况严重时甚至将导致患者发生药物中毒，引发一系列恶劣后果。因此必须对该问题的严重性形成正确认知，充分明确导致该问题形成的因素，并及时制定与实施应对措施，进而为药物制剂稳定性提供保障，该点对我国药物制剂生产行业健康发展具有重要意义。

1.影响因素

1.1.pH值

在H+与OH-发挥催化作用且形成一系列反应的情况下，该反应速度将与pH值之间具有直接关系。若pH数值相对较低，在反应时通常是H+发挥催化作用；若pH数值高于相关标准，在反应时将是OH-发挥催化作用；若pH数值处于居中状态，降解反应速度将与pH之间不具备任何的相互关系，且不再具备两种离子同时发挥催化作用[1]。在通常情况下，pH数值能够在某些层面上对多数药物产生的水解反应与氧化反应产生影响。此外，通过实际调查可以发现，溶液pH数值与药物形成的氧化反应之间具有密切联系。例如在pH数值增加的情况下，氧化反应进行难度将明显降低；在pH数值低于相关标准时，反应的稳定性将显著提高。

1.2.溶媒

溶媒存在介电常数与极性，其能够从多个角度对药物具有的降解反应产生影响，尤其针对药物产生的水解反应而言，该种影响极为强烈。针对极性相对较强的溶媒而言，在水解产物具有的极性强于原有药物的情况下，溶媒将实现在药物水解反应中发挥自身具有的促进作用；若极性相对较弱，溶媒将在水解反应中发挥阻碍作用。针对极性相对较弱的溶媒而言，在水解产物具有的极性弱于原有药物的情况下，溶媒将发挥一定程度阻碍作用；若极性相对较强，溶媒将在药物水解反应中发挥促进作用。由此可见，溶媒对药物制剂具有直接影响。

1.3.温度与光线

从现实角度出发，可发现温度对药物制剂稳定性具有的影响较为强烈，例如青霉素水溶液形成的水解反应，若选择在4℃的环境对其进行储存，其7天后极有可能出现15%左右的损失效价；若选择在24℃的患者对其进行储存，其7天后极有可能出现75%左右的损失效价。该点已被多数学者证实。通过对VantHolf规则中的相关要求进行分析，可发现在温度提高10℃的情况下，反应速度将加快3倍左右。针对不同反应，其加快的倍数均存在较大的差别。由此可以发现，温度越高，药物出现降解反应的速度即越快。此外，光线对药物制剂具有较为强烈的影响。例如酚类药物吗啡或肾上腺素等，均能够受到光线因素的影响，进而形成氧化反应。据文献资料显示，目前对光线较为敏感的药物主要有核黄素、异丙嗪以及氯丙嗪等。

2.应对措施

为保障药物临床价值，有必要采取相应的应对措施，以此提高药物制剂稳定性。在制定应对措施的过程中，应适当参考以下几项措施。

2.1.完善生产工艺及剂型

在提高药物制剂稳定性的过程中，应将制剂本身作为切入点[2]。在不断完善药物制剂原有生产工艺的情况下，药物制剂稳定性将显著提高。从现实角度出发，可发现固定剂型具有较高的稳定性，其能够根据药物实际用途制成颗粒冲剂或片剂等。对药物制剂进行生产时，应尽可能对压片工艺进行使用。在使用该项工艺制作的药物制剂中，糖衣性药物制剂具有极高的稳定性。通过科学使用包衣工艺，温度及湿度等外部影响因素将被有效隔离，无法对药物制剂产生影响。此外，工作人员可选择对高吸水性物质与水解药物进行结合使用，进而提高药物制剂稳定性，并为后续使用提供保障。

2.2.衍生物质

在通常情况下，药物制剂具有的稳定性与水溶性多是呈现反比。因此对药物制剂进行生产的过程中，可选择将水溶性相对较强的药物制剂制成稳定性相对较高的衍射物质，如盐类以及醋类等，该点对提高药物制剂稳定性具有重要作用。例如正式进行药物制剂生产时，可选择将阿托品硫酸制成硫酸盐，以硝酸化为基础将匹鲁卡品制成硝酸盐或严格依照相关标准处理