分子生物学课件第七章癌变的分子遗传学.pptVIP

一个细胞的恶性转化至少需要两次以上的遗传损伤的打击。一次突变只能引起细胞某种程度的增殖，并不足以使细胞完全脱离正常的调控机制。随着进一步遗传损伤的发展，细胞获得更大的自主性，其繁殖能力增强，最后在多次遗传性损伤影响下，细胞完全癌变，并侵犯邻近的组织，扩散到身体的其他部位。（三）、肿瘤发生中的多步骤遗传损伤假说白血病融合基因BCR-ABL淋巴瘤基因RNA病毒启动子插入（promoterinsertion）接种4－12个月ALV鸡（1日龄）B.C淋巴瘤（ALV---鸟类白细胞组织增生病毒,含有LTR,具有启动子,一旦整合到细胞癌基因c-MYC旁可使之激活）前癌基因作用??癌基因??活化机制亚细胞定位??肿瘤

生长因子：

PDGF-β链?????sis?过度表达?细胞外????星形细胞/骨肉瘤乳腺癌等

FGF???????????hst-1?过度表达细胞外????胃癌/胶质母细胞癌

生长因子受体：（具蛋白质激酶活性）

EGFR家族?????erb-B1??过度表达?透膜?????肺鳞癌/脑膜瘤卵巢癌等

????????????????erb-B2?扩????增?透膜??????乳腺癌/卵巢癌肺癌，胃癌等

????????????????erbB-3??过度表达?透膜??????乳腺癌

?csf-1受体?????fms??点突变?透膜?????白血病（四）、人类肿瘤的代表性癌基因及其分类前癌基因作用?癌基因?活化机制亚细胞定位??肿瘤

参与信息转导蛋白质：

结合GTP???????H-ras?点突变?胞膜内???甲状腺癌/膀胱癌等

???????????????K-ras?点突变?胞膜内????结肠癌/肺癌/胰腺癌等??????????????N-ras?点突变??胞膜内???白血病/甲状腺癌

细胞核调节性蛋白质：

转录活化物?????c-myc?易??位核内????Burkitt淋巴瘤

???????????????N-nyc?扩??增核内????神经母细胞瘤/肺小细胞癌

???????????????L-myc?扩??增核内???肺小细胞癌

0102三、肿瘤抑制基因（TumorSuppressorGene，TSG）或抑癌基因(Anti-oncogene)（一）概述正常细胞中存在的一类调节细胞生长增殖分化的基因，具有抑制肿瘤细胞增殖作用。无恶性表型细胞正常癌细胞（染色体部分丢失）癌细胞系X正常细胞1968年Harris实验：正常细胞中存在抑癌基因或肿瘤抑制基因（TSG）实验表明：原癌基因是显性基因，一个等位基因突变即可显示致癌效应；肿瘤抑制基因的突变，则是隐性的。一个肿瘤抑制等位基因发生突变，不会发生致癌效应。只有当一对基因拷贝失活、丧失功能后，形成隐性状态才失去抑制肿瘤发生的作用，故亦称隐性癌基因。与原癌基因（细胞癌基因）的区别：细胞的原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的。01抑癌基因的作用是抑制细胞增殖，抑制细胞迁移，促进细胞分化，也是维持机体正常生命活动必需的功能基因。02原癌基因激活或抑癌基因失活，便会促进细胞转化，癌变。03原癌基因癌基因细胞生长失控细胞转化体内外各种因素激