医学讲义-口腔助理-11.肿瘤免疫.docVIP

肿瘤免疫

第01讲肿瘤免疫

肿瘤免疫

肿瘤抗原

肿瘤抗原是指细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。

种类

定义

举例

肿瘤特异性抗原（TSA）

只存在于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原

黑色素瘤MEGA-A3

肿瘤相关抗原（TAA）

肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，含量在细胞癌变时明显增高

PSA、gp100、HER-2/neu

胚胎抗原

胚胎发育阶段由某些胚胎细胞表达

AFP、CEA

病毒肿瘤相关

抗原

肿瘤细胞表达相应病毒基因编码抗原

EBV、HPV、HBV、HCV

抗肿瘤免疫的效应机制

1.抗肿瘤固有免疫

NK细胞不须预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞，是抗肿瘤免疫的骨干细胞。

IFN-γ活化的巨噬细胞通过分泌TNF-α、NO等效应分子、IgGFc受体介导调理吞噬等机制杀伤肿瘤细胞。巨噬细胞分泌的IL-12刺激T细胞活化增殖，间接增强肿瘤免疫效应。

2.抗肿瘤适应性免疫

CD8+CTL通过直接特异性杀伤肿瘤细胞或通过分泌IFN-γ/TNF-β等激活NK细胞、巨噬细胞间接杀伤肿瘤细胞。

CD4+Th细胞通过分泌IL-2、IFN-γ辅助激活CD8+CTL。

抗体通过补体依赖的细胞毒（CMC）作用、ADCC作用、抗体封闭肿瘤细胞上某些受体而抑制肿瘤细胞生长增殖。

临床应用的抗CD20mAb即通过上述机制治疗B细胞淋巴瘤。

肿瘤的免疫逃逸机制

1.下调抗原表达

抗原调变：肿瘤细胞的抗原表达减少、丢失。

下调或缺失MHCⅠ类分子，CD8+CTL细胞无法识别杀伤。

不/低表达CD80或CD86等共刺激分子使肿瘤T细胞无能。

2.上调免疫抑制性因子

肿瘤细胞可分泌抑制因子（TGF-β、IL-10）抑制机体APC、T细胞和NK细胞的功能；某些肿瘤细胞表面可诱导肿瘤特异性T细胞凋亡。

3.诱导免疫抑制性细胞

（1）肿瘤微环境显著上调TGF-β、RA、IL-2等诱导iTreg上调发挥强大免疫抑制功能。

（2）肿瘤内浸润巨噬细胞为免疫抑制功能的肿瘤相关巨噬细胞（TAM），表型为Arg-I+CD206+，其分泌IL-6、IL-10和TGF-B，促肿瘤细胞增殖、抑制CTL及NK细胞的肿瘤杀伤。

（3）肿瘤局部还浸润免疫抑制功能的髓系来源抑制细胞（MDSC），表型为CD11b+Gr1+，通过表达膜型TGF-β1显著抑制外周和肿瘤局部CTL、NK细胞的活化和杀伤功能。

肿瘤的免疫防治

1.肿瘤的主动免疫预防或治疗：肿瘤疫苗

2.肿瘤的被动免疫治疗：过继性细胞疗法

3.抗肿瘤单克隆抗体疗法

●癌细胞靶向疗法

●改变肿瘤微环境：抑制VEGF（阿帕替尼）

●解放T细胞免疫卡控点：PD-L1（阿替利珠单抗）

1.肿瘤的免疫诊断

肿瘤诊断和筛查

肿瘤标志物：

【癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、前列腺特异性抗原（PSA）、糖类抗原（CA199）】

判断肿瘤分化程度

免疫组化等技术检测肿瘤组织中细胞表达的肿瘤抗原如Ki67

鉴定恶性血细胞来源

血液系统恶性肿瘤细胞表面表达的异常分子表型

2.肿瘤的免疫预防

以编码肿瘤特异/相关抗原、肿瘤相关病原抗原等的肿瘤疫苗免疫个体诱生抗肿瘤T细胞免疫有望预防肿瘤的发生。

HBV预防性疫苗：预防乙型肝炎发生及降低肝癌发病率。

HPV抗原制备的九价HPV疫苗：降低宫颈癌的发生。

3.肿瘤的免疫治疗

被动输注抗体

抗人类表皮生长因子受体-2（HER-2）曲妥珠单抗

乳腺癌

抗CD20的利妥昔单抗

B细胞淋巴瘤

抗表皮生长因子受体（EGFR）的西妥昔单抗

转移性结直肠癌

免疫检查点抑制剂的辅助治疗

免疫检查点：共抑制分子CTLA-4和PD-1，阻断免疫检查点通路，可恢复T细胞激活与效应

活化T细胞免疫治疗/肿瘤治疗性疫苗

黑色素瘤

分离外周血单核细胞（PBMC）予以IL-2刺激增殖后回输

前列腺癌

自体血清DC负载GM-CSF-PAP肿瘤相关抗原制备的个体化DC疫苗

CAR-T

提高T细胞杀伤肿瘤能力

细胞因子、固有免疫激动剂等的辅助治疗

细胞因子

IFN-α

毛细胞白血病和多发性骨髓瘤

G-CSF、GM-CSF

骨髓移植后免疫重建

固有免疫激动剂

卡介苗

膀胱癌

咪喹莫特（TLR7激动剂）

基底细胞癌

给机体输注外源性的免疫分子治疗肿瘤方法称为

A.主动免疫治疗

B.被动免疫治疗

C.非特异性免疫治疗

D.特异性免疫治疗

E.以上说法均正确

??『正确答案』B

??『答案解析』给机体输注外源性的免疫分子治疗肿瘤方法称为被动免疫，注射