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第二讲药物制剂的稳定性

(P66)

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第一节概述

第二节药物稳定性的化学动力学基础

一、零级反应二、一级反应三、伪一级反应

第三节制剂中药物的化学稳定性

一、化学降解途径（一）水解（二）氧化（三）其它

反应

二、影响降解的因素及增加稳定性的方法

（一）处方因素1、pH2、广义酸碱3、溶剂4、

离子强度5、表面活性剂6、基质或赋形剂

（二）外界因素1、温度2、光线3、空气(氧)

4、金属离子5、湿度和水分6、包材

（三）其它方法1、改变药物的结构2、改进药物

剂型或生产工艺

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第四节药物及制剂的物理稳定性

一、药物的物理稳定性

二、各类制剂的物理稳定性

第五节药物稳定性试验方法

一、试验的项目（一）影响因素1、高温2、高湿

3、强光（二）加速试验（三）长期试验

二、加速试验研究方法（一）经典恒温法

第六节固体药物制剂的稳定性

一、固体药物制剂的稳定性特点

（一）稳定性特点（二）降解反应途径（三）分解中

的平衡现象

二、固体制剂稳定性实验的特殊要求和方法

重点

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第一节概述

稳定性：是指药品在生产、运输、贮藏、临床

应用前的一系列过程中质量变化的速度和程度。

目的：考察药品的性质在温度、湿度、光线等

条件下随时间的变化规律，为药品的生产、包

装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学

依据，保证临床用药安全有效。

新药申请必须呈报有关稳定性的研究资料。

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药物制剂的稳定性变化一般包括化学、物理学、微

生物学三个方面。

1、化学稳定性：指药物的化学变化，如水解、氧

化等。

2、物理学稳定性：指物理变化，如挥发油的逸

散；混悬液中微粒粗化、沉淀和结块；乳浊液的分

层和破裂；溶液剂的混浊、沉淀；固体制剂的吸

湿；片剂的崩解度、溶出度的改变等。

3、微生物学稳定性：

指微生物学变化，如药物发霉、腐败。

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第二节药物稳定性的化学动力学基础

反应级数

阐明反应物浓度与反应速度之间的关系。

dC

k:反应速度常数kCn

dt

C：反应物的浓度

n:反应级数

反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应；但多数药

物及其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。

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一、零级反应

反应速度与反应物浓度无关。