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2010选修人工肝和人工心脏BioartificialLiver2010选修人工肝和人工心脏BLSS工作原理当病人血液通过“人工肝”的中空纤维膜后,含有内毒素、高胆红素以及其他病变因子的血浆就被自动分离、丢弃,处理过的健康血浆输送给病人,同时补充生物活性物质,如蛋白质、凝血因子等。??2010选修人工肝和人工心脏2010选修人工肝和人工心脏组织工程人工肝
将体外培养扩增的正常组织细胞,吸附于一种生物相容性良好并可被机体吸收的生物材料上形成复合物,将细胞-生物材料复合物植入机体组织、器官的病损部位,细胞在生物材料逐渐被机体降解吸收的过程中形成新的在形态和功能方面与相应器官、组织相一致的组织,而达到修复创伤和重建功能的目的。基本原理和方法
2010选修人工肝和人工心脏
目标研制活的生物组织代用品,如肝脏,软骨,皮肤等
方法采集特定组织(如关节软骨)的个体细胞
分离、培养
移植于细胞载体材料上
(细胞生长支架材料)
培养
细胞组织功能恢复
继续培育
形成新的功能组织
2010选修人工肝和人工心脏将采集特定组织的个体细胞在模拟体内环境的体外条件下进行孵育培养,使细胞存活、生长和扩增。然后将在体外培养的具有一定浓度的细胞种植到具有一定空间结构的三维支架材料上,进一步培养,通过细胞之间的相互黏附、生长、繁殖、分泌细胞外基质,形成具有一定结构和功能的组织工程人造组织。2010选修人工肝和人工心脏在上面的细胞采集分离,支架材料,培养三个程序中,前两个最为重要。如生物人工肝,最理想的肝细胞是人类正常肝细胞,但其来源,保存和转运困难,限制了其应用。而胚胎肝细胞,特别是较大月龄胎肝分离出来的肝细胞也很好,但也不易获得。因而动物来源的肝细胞,如猪肝细胞,是目前的主要来源。但其中也存在诸多问题。2010选修人工肝和人工心脏生物人工肝的缺点
一是使用体外培养的异种/异源肝细胞可能引起的异体排斥反应,并可能有潜在的人畜共患疾病及致癌的危险.由动物传播而来的疾病。接受治疗的患者多免疫功能低下,没有抗种属交叉感染的能力,为致病原直接传播给人创造了良好的环境。
在非典流行之后,人们更加重视人畜共患疾病。人们担心,猪体内存在的猪逆转录病毒有可能通过猪细胞来源的人工肝生物反应器的半透膜进入人体。2010选修人工肝和人工心脏
二是体外培养细胞替代自然肝脏的能力有限,而且受肝细胞培养技术、大规模生产、保存和运输的生物材料限制,使生物人工肝的临床推广受到一定限制.
三是肝衰竭患者体内积累的大量代谢产物及毒性物质难以在有限的交换中由培养肝细胞解毒,反过来还可能对培养肝细胞的存活及生物学功能产生不利影响.
2010选修人工肝和人工心脏细胞生长支架材料
细胞生长支架材料是再造人体器官的物质基础,是该项技术的关键。采集分离的细胞自身不可能形成组织,它们需要特殊的环境,通常包括细胞生长所需要的临时的支架材料(supportingmaterials).这种三维支架材料常常模拟其自然对应物体内的细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)2010选修人工肝和人工心脏构成细胞外基质的大分子种类繁多,可大致归纳为四大类:胶原、非胶原糖蛋白、氨基聚糖与蛋白聚糖、以及弹性蛋白图10细胞外基质的成分2010选修人工肝和人工心脏ECM及其功能生物相容性好、可被人体降解吸收的组织工程支架材料称为ECM。其功能是为细胞提供生存空间,使细胞获足够的营养物质,进行气体交换,并使细胞按预制形态的三维支架生长。在细胞和生物材料的复合体植入机体病损部位后,生物支架被降解吸收,但种植的细胞继续增殖繁殖,形成新的具有原来特殊功能和形态的相应组织器官。
2010选修人工肝和人工心脏细胞生长支架材料基本要求
·比表面积大,以能黏附大量细胞;
·空隙率高,以使细胞生长及形成
有足够空间;
·内部有均匀
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