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为天地立心,为生民立命,为往圣继绝学,为万世开太平。——张载
加强糖皮质激素的规范应用—《糖皮质激素临床应用指导》制订背景及意
义(全文)
1948年,PhilipShowalterHench医生首次
将糖皮质激素(CompoundE,可的松)用于类风湿关节炎,以此
开创了风湿病治疗领域的“后AC(aftercortisol)时
代”,这一发现也使得Hench医生于两年后获得诺贝尔医学奖。在这之
后,越来越多的证据证实糖皮质激素具有强大的抗炎、抗免疫、抗毒和抗
休克作用,使得糖皮质激素成为临床应用最广泛的药物之一,适应证涉及
多个临床专科,更在多种疾病中作为一线用药。在英国,2007年的一
项调查发现超过25万人在长期使用糖皮质激素。如此广泛的使用需要临
床医生正确合理的掌握适应证并制定合理的治疗方案,以提高疗效、减少
不良反应。然而,由于糖皮质激素药物本身的复杂性和副反应,再加上医
生对适应证和治疗方案把握不当,使得目前临床不合理应用非常突出,给
患者的健康乃至生命造成重大影响。
严格掌握治疗适应证是合理用药的基础。然而,由于糖皮质激素临床
适应证和相对适应证广泛,临床应用的随意性较大,未严格按照适应证给
药的情况较为普遍。比如,在感染性疾病中单纯以退热和止痛为目的使用。
另外,即便糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用,但它并不适用于所有
自身免疫性病治疗,如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎(桥本病)、1型糖
尿病和寻常型银屑病等。
合理制订糖皮质激素治疗方案需要综合考虑糖皮质激素品种、剂型,
为天地立心,为生民立命,为往圣继绝学,为万世开太平。——张载
以及疾病状态、疗程、药物相互作用和给药途径、部位等。目前临床应用
的糖皮质激素品种多样,应用的糖皮质激素由于化学结构不同使得药理特
性、血液及生物半衰期也各不不同。例如,氢化可的松和可的松是最符合
生理状态的皮质醇,适用于肾上腺皮质功能不全的激素替代治疗,但由于
可的松需要在肝脏转化成氢化可的松后方发挥作用,因而大剂量替代时不
适合使用。泼尼松和泼尼松龙引入双键,作用时间较长,抗炎作用增加4
倍,水盐调节的功能减弱,多用于免疫及炎症性的疾病。地塞米松抗炎作
用更强,储钠排钾作用几乎消失,而生物半衰期长达36~54h,对垂
体-肾上腺轴抑制作用较强,可用于垂体肾上腺疾病的诊断及先天性肾上
腺皮质增生症的治疗,不适用于肾上腺皮质功能不全的替代治疗。另外,
糖皮质激素有多种制剂,临床也应该根据疾病特征及患者情况选择合适的
剂型。一般而言,所有制剂均可口服。因为糖皮质激素不溶于水,而其钠
盐,如琥珀酸钠、磷酸钠等水溶性较好,可以用于静脉滴注和肌肉注射。
醋酸溶液则主要用于关节、滑囊和腱鞘内注射。糖皮质激素的副反应和并
发症多与药物剂量和疗程相关,临床应尽量选择最小剂量和最短用药时
间。此外,因为局部用药的副反应小于全身用药,因此应尽量选择局部用
药。而由于长期大剂量使用糖皮质激素停药后可发生肾上腺皮质功能不
足、戒断以及反跳症群,应在病情控制考虑停药时逐渐减至生理剂量方可
停药。
最后,也是最重要的,糖皮质激素相关的副反应和并发症是临床医生
不得不面对的诸多挑战之一。事实上,最早在1950年,即Hench
医生获得诺贝尔医学奖的时期,糖皮质激素的副反应即被大家所广泛关
为天地立心,为生民立命,为往圣继绝学,为万世开太平。——张载
注。由于糖皮质激素在人体内的广泛生理作用,如果长期或者不正当使用,
会引起多种副反应和并发症,涉及多个器官和系统,严重者危及患者生命。
常见副反
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