第三十五章 肾上腺皮质激素类药物课件.ppt

35糖皮质激素药36甲状腺药二、皮质激素抑制药米托坦Mitotane

能选择性作用于束状带及网状带，使其萎缩、坏死

用于不可切除的皮质癌、复发癌及术后的辅助治疗35糖皮质激素药36甲状腺药35糖皮质激素药36甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药35糖皮质激素药36甲状腺药第三十五章肾上腺皮质激素类药物35糖皮质激素药36甲状腺药肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌激素的总称。按生理作用分为：盐皮质激素——球状带分泌糖皮质激素——束状带分泌性激素————网状带分泌35糖皮质激素药36甲状腺药盐皮质激素------球状带分泌，主要有醛固酮、去氧皮质酮主要影响：水、盐代谢——保Na＋排K＋、Na＋、H2O潴留糖皮质激素------束状带分泌，可的松、氢化可的松主要影响：糖、Pr、脂肪代谢35糖皮质激素药36甲状腺药构效关系：特点：1)共同的有C3的酮基，C20的羰基，C4.5的双键，C17的羟基；盐皮质素C17位上无羟基

2)C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；

3)C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；

4)C9引入F，C6引入-CH3，C16引入-CH3或-OH，抗炎强，H2O，Nacl代谢弱。

由此获得了多种新型药物。

35糖皮质激素药36甲状腺药第一节糖皮质激素(glucocorticoids，GCS)35糖皮质激素药36甲状腺药糖皮质激素的作用广泛而复杂，且随剂量不同而变化。在生理情况下所分泌的皮质激素主要影响正常物质代谢过程。超生理剂量(药理剂量)时，糖皮质激素除影响物质代谢外，还有抗炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理活性。35糖皮质激素药36甲状腺药【体内过程】P、O，注射均有效，80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。

P、O作用可维持8-12小时。

肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。

肝代、肾排

可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考或泼尼松龙。

与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。

35糖皮质激素药36甲状腺药【药理作用及作用机制】1、对代谢的影响(1)糖代谢——肝、肌糖原含量↑，血糖↑(2)Pr代谢——促进Pr分解，抑制Pr合成影响生长发育、伤口愈合

35糖皮质激素药36甲状腺药(3)脂肪代谢——促进分解，抑制合成血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加

脂肪重新分布—向心性肥胖。

(4)水、电解质代谢——保Na＋排K＋(弱)35糖皮质激素药36甲状腺药2、允许作用糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用(permissiveaction)。3、抗炎作用有强大的抗炎作用，能抑制多种原因造成的炎症反应，如物理性、化学性、免疫性、感染性及无菌性(如缺血性组织损伤)炎症。35糖皮质激素药36甲状腺药炎症早期——能增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透性，抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎症因子的释放，从而缓解红、肿、热、痛等症状。炎症后期——抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。35糖皮质激素药36甲状腺药抗炎机制与胞浆内的糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)结合→构型发生变化，HSP90等成分与GRα分离，随之类固醇－受体复合体易位进入细胞核，影响基因转录→对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。35糖皮质激素药36甲状腺药使炎症介质PGE2、PGI2和白三烯类等减少。抑制诱导型NO合酶和环氧化酶2(COX－2)等表达，抑制多种炎性细胞因子如TNFα、IL－1、IL－2、IL－6、IL－8等的产生等，发挥抗炎作用。35糖皮质激素药36甲状腺药4、免疫抑制与抗过敏作用(1)对免疫系统的抑制作用：对免疫系统有多方面的抑制作用。抑制细胞免疫、体液免疫。(2)抗过敏作用：减少过敏介质的产生→减轻过敏性症状。35糖皮质激素药36甲状腺药5、抗休克作用常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。作用机制：①抑制某些炎性因子的生产；②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(m