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丙酮酸干预小肠缺血再灌注损伤的研究进展

肠道缺血再灌注损伤一直是基础研究和临床实践中的重要问题。近年来大量

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研究证实丙酮酸钠(NaPyr)中丙酮酸根[Pyr]阴离子可改善心肌、肾脏以及肝脏

[1]

器官损伤后引起的功能障碍。同时，丙酮酸对机体其他各脏器缺血再灌注损伤

如小肠、脑、肺脏等具有保护作用，并且可以改善严重休克的预后[2,3]。但这种

保护机制尚不十分清楚，可能与丙酮酸具有抗氧化、抑制氧自由基，提供能量等

有关。本文重点阐述丙酮酸对小肠缺血再灌注损伤的保护作用及机制。

1.丙酮酸简介

丙酮酸一种三碳化合物，是生物体内一种很弱的有机酸，在自然条件下无色，

有刺激性臭味的液体，沸点为165℃，易溶于水，化学结构为CHCOCOOH，

3

分子中同时具有羧基和羰基两个官能团，除具有羧酸和酮的性质外，还具有α-

酮酸的性质，氧化脱羧时糖酵解的终产物。在缺氧条件下，丙酮酸在细胞浆中转

变成乳酸产生ATP，成为细胞主要的能量代谢来源；在有氧条件下，丙酮酸进

入线粒体，氧化脱羧生成乙酰辅酶A，进入三羧酸循环氧化成二氧化碳和水，并

产生ATP释放能量以维持细胞代谢的需要。此外，在体内丙酮酸可通过乙酰辅酶

A和三羧酸循环实现糖、脂肪和氨基酸间的互相转化。因此，丙酮酸在三大营养

物质的代谢联系中起着重要的枢纽作用[4,5]，同时是所有生物细胞糖代谢及体内

多种物质相互转化重要中间体，具有提供能量、调节代谢、抗氧化及细胞保护等

多种生理功能。

丙酮酸钠作为丙酮酸盐之一，既往主要应用于食物添加剂、细胞培养基中替

代碳源、腹膜透析液、器官保存液、体外循环机预充液及心跳停搏液等。近年来，

经多国科研人员研究，现已有大量实验[6-10]证明其在休克和细胞、器官损伤方面

治疗的优点，对失血性休克、缺血再灌注的动物器官如脑、肠等器官功能起保护

作用，特别是能抑制肺、脑细胞的凋亡和保护肠粘膜屏障功能。FrankPetrat等

[11]研究发现丙酮酸灌注对大鼠严重肠缺血再灌注损伤具有保护作用。主要作用机

制有：影响糖代谢、抑制氧自由基损伤及炎症介质活化、减少中性粒细胞浸润等。

除此之外，ZhouFQ[12，13]认为丙酮酸盐具有优越的全身碱化作用，纠正酸中毒。

主要生化基础主要有1)无论在缺氧或有氧条件下，丙酮酸经还原反应或氧化途

+

径都能消耗[H]，也保护了细胞的基本功能；2)它的糖原再生反应较乳酸的糖原

+

再生过程还多消耗一个[H]，而严重休克的早期,肾脏的糖原再生过程呈代偿性

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增强。

2.丙酮酸改善缺血再灌注损伤的作用机制

缺血再灌注损伤（Ischemiaandreperfusioninjury,I/R）是指缺血低氧性疾

病复苏后血液再灌流过程引起的损伤，未减轻原有组织的缺血性损伤,反而使其

功能障碍或结构损伤进一步加重的现象。肠道的血循环量为心排出量的20%,在

全身循环量不足的情况下,为了保证心脑等重要脏器的灌流,肠道为最早缺血

的脏器。肠缺血再灌注损伤是严重感染、创伤、烧伤、失血、休克和小肠移植后

常见的重要病理生理过程，可造成肠黏膜屏障功能障碍,引起肠道菌群移位和内

毒素血症,进而导致细胞因子及炎症介质失控性释放,诱发烧、创伤后全身炎症反

应综合征、脓毒症、多器官功能障碍综合征和多器官衰竭的重要因素。因此肠道

不仅是MODS的靶器官，更是MODS的启动者，减轻肠道损伤可能是干预远隔

器官损伤的重要途径。小肠缺血再灌注损伤机制比较复杂，以往认识主要着重于

氧自由基损伤、能量衰竭、细胞因子、白细胞黏附与上皮细胞损伤等。

2.1氧自由基损伤

氧自由基是一种含一未配对电子的化学物质，包括氢氧根自由基、过氧化氢、

超氧阴离子，具有高度的不稳定性。在生理状态下，机体不断产生氧自由基，而

又不断将其清除以维持其动态平衡。既往研究发现损伤主要发生不是缺血期，而

是血流的再灌注期。大量证据表明，