免疫耐受与免疫调节.pptVIP

（一）中枢免疫耐受克隆清除机制（阴性选择）自身反应性B细胞在骨髓发育过程中，其BCR与微环境基质细胞表面表达的多价自身抗原结合，使SmIg发生交联，导致未成熟B细胞凋亡。B细胞克隆无能骨髓中未成熟Ｂ细胞之BCR与可溶性自身抗原的亲和力低，不足以引起克隆清除，而转变为“无能”Ｂ细胞，不表达SmIgM，虽能表达正常水平SmIgD，但由于存在信号传导障碍，也不能诱导B细胞激活。ADBC缺少刺激信号而凋亡AICD致B细胞凋亡成熟B细胞处于无能状态未进入淋巴滤泡而凋亡（二）外周免疫耐受1、未进入淋巴滤泡而凋亡Cyster等提出B细胞竞争进入淋巴滤泡的概念：只有进入淋巴滤泡的B细胞才能继续分化成抗体生成细胞和记忆性细胞。当B细胞在外周淋巴器官与自身抗原相遇时，失去进入淋巴滤泡的能力，而不能产生针对自身抗原的抗体。未进入的B细胞只能在胸腺依赖区停留1-3天，然后死亡。2、缺少刺激信号而凋亡无能B细胞在缺少细胞因子（如IL-2、4）或CD4+T细胞提供的CD40L协同刺激信号时，则发生凋亡。3、AICD致B细胞凋亡活化的CD4+T细胞能表达FasL，与B细胞上的Fas分子结合，启动了B细胞凋亡信号.成熟B细胞与大量可溶性自身抗原接触后，可导致SmIgM表达的下调，成为“无能”B细胞。“无能”B细胞对抗原－抗原受体信号的传递能力显著下降。4、成熟B细胞处于无能状态0102030405诱导口服耐受：调节性T细胞产生阻断免疫应答诱导免疫耐受：双信号阻断，抗细胞因子抗体移植骨髓及胸腺,建立或恢复免疫耐受免疫耐受与临床医学建立免疫耐受：超敏反应性疾病，自身免疫病，移植排斥反应诱导调节性T细胞01耐受性DC：MHCII类分子和协同刺激分子表达缺陷02基因改造03主动免疫激发和增强免疫应答细胞因子的合理使用(二)打破免疫耐受：感染性疾病和肿瘤第二节免疫调节

（immuneregulation）2多因子参与的十分复杂的免疫生物学过3程，任何一个环节的不正常均可引起全1免疫调节包括正负反馈两个方面，是由5敏反应、自身免疫病、肿瘤等疾病。4身或局部免疫应答的异常，最终导致超分子水平：抗原、抗体、IC激活或抑制性受体01细胞水平：APC细胞、T/B细胞、NK细胞02独特型网络：独特型和抗独特型03整体水平：神经-内分泌-免疫系统04群体水平：TCR/BCR多样性、MHC多态性05不同水平的免疫调节抗原的分解、中和及清除，引起抗原浓度的减少或消失，相应免疫应答的总体幅度逐渐下降。抗原特性决定的免疫调节:抗原竞争：结构相似的抗原之间相互干扰特异性抗体应答的现象。竞争APC一分子水平的免疫调节一、抗原的调节作用抗原的封闭：抗体与BCR竞争抗原表位抗独特型抗体的产生：BCR-Ab-FcγRIIb，受体交联抗体增加，清除抗原加速，抗原浓度降低二、抗体的调节作用负调：抑制免疫应答，其机制：抗体封闭抗原的作用可溶性抗体可通过结合抗原表位而封闭抗原,阻止BCR对抗原的识别和结合，抑制体液免疫应答抗原封闭受体交联独特型（idiotype,Id）为BCR、TCR或Ig分子V区所含的具有免疫原性的决定基，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（anti-idiotypeAb）．抗独特型抗体：机体针对抗体的独特型产生抗体称为抗独特型抗体（anti-idiotype,AId)。独特型主要覆盖抗体的抗原结合部位（CDR），另一些分布于接近这一抗原结合部位的V区骨架区。抗独特型抗体有两种：针对骨架区α型和针对CDR的β型。独特型和抗独特型抗体(抗体模型)抗原内影像(internalimage)1Ab2b因其抗原结合部位与抗原表位相似，并能与抗原竞争性地和Ab１结合，故又称为抗原内影像.2Ab2b3抗BCR独特型抗体→介导BCR与B细胞FcR交联→产生抑制性信号→抑制B细胞分化和抗体分泌独特型和抗独特型网络免疫应答逐渐减弱23%Option1正调:负调：独特型与抗独特型网络主要起负调作用，减弱或去除体内原有的Ab1对抗原的特异性应答，使免疫应答及时终止，并参与免疫耐受的形成和维持。内影像组的独特型可模拟抗原,增强和放大免疫应答。可用于作疫苗。30%Option2独特型与抗独特型的免疫调节抗独特型抗体：BCR-Ab-FcγRIIb*Introduction:Tolerancereferstothe