免疫抑制剂他克莫司.pptVIP

*他克莫司（FK506）高度脂溶性的药物他克莫司是从链霉菌属分离出来的一种23元大环内酯类免疫抑制剂*主要内容药动学研究药物发展史 药物相互作用结构特点、性质基因组学与个体化给药药理作用及作用机制血药浓度监测方法概述 不良反应分析*药物发展史——石炳毅等.中华器官移植杂志,2010,311984年，他克莫司的有效成分首次在日本从土壤真菌的肉汤培养基中提取出来，实验室命名为FK506，通用名为他克莫司。1993年，首先于日本上市，1994年在美国和英国等国家上市，1999年在中国上市，商品名为普乐可复*主要内容药动学研究药物发展史 药物相互作用结构特点、性质基因组学与个体化给药药理作用及作用机制血药浓度监测方法概述 不良反应分析*他克莫司药理作用——张咏赞.中国医院药学杂志,2016,36免疫抑制作用促神经再生作用抗特应性皮炎作用抗类风湿性关节炎治疗重症肌无力治疗肾病综合征他克莫司的免疫作用机制T细胞受体细胞外细胞内T细胞细胞核离子通道信号IL-2基因脱磷酸作用他克莫司免疫作用机制：FK506-FKBP12复合物通过抑制钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶，抑制活化T细胞核因子(NF-AT)活性，从而降低IL-2的转录水平，抑制T细胞活化而发挥免疫抑制作用Lancet1997;349:330Drugs2003;63:1247-1297MacMillanD,Europeanjournalofpharmacology,2013,700FK506能抑制B细胞（抑制IL-10、IL-8）**主要内容药动学研究药物发展史 药物相互作用结构特点、性质基因组学与个体化给药药理作用及作用机制血药浓度监测方法概述 不良反应分析

*不良反应临床分析方法：检索维普中文科技期刊数据、万方数据库及中国期刊全文数据库(2000-2013年)的他克莫司不良反应相关文献，对患者性别年龄他克莫司血药浓度不良反应发生时间临床表现处置及转归进行汇总最后对引起不良反应的诱发因素进行分析和讨论结果：共纳入中文文献37篇涉及病例59例主要包括：药物性肝损伤、肾功能不全、认知障碍、高钾血症、高血糖、贫血等23种不良反应类型,涉及的诱发因素主要有血药浓度偏高、药物相互作用、机体病理生理状态、不同治疗阶段个体化差异等，其中他克莫司血药浓度过高为不良反应发生的主要原因——中国药理学会第三届全国治疗药物监测学术年会*不良反应临床分析在给予患者他克莫司免疫抑制治疗的过程中应定期监测血药浓度和相关生理生化指标，一旦出现不良反应，应及时调整药物剂量或种类。并给予积极对症处置，从而改善预后减少不可逆损害性毒副作用的发生率尽量使用药者健康利益最大化药源性损害最小化真正达到安全有效经济适当的药物治疗目标。——中国药理学会第三届全国治疗药物监测学术年会*主要内容药动学研究药物发展史 药物相互作用结构特点、性质基因组学与个体化给药药理作用及作用机制血药浓度监测方法概述 不良反应分析升高他克莫司血药浓度1、唑类抗真菌药物：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克霉唑、曲康唑2、大环内酯类药物：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素3、其它抗菌药物：氯霉素、甲硝唑4、抗病毒药物：利托那韦、奈韦拉平、齐多夫定、拉米夫定5、钙拮抗剂：非二氢吡啶类地尔硫卓、维拉帕米6、中成药：五酯胶囊、小檗碱7、消化系统药物：西沙比利、西咪替丁*药物相互作用#2022*主要内容药动学研究药物发展史 药物相互作用结构特点、性质基因组学与个体化给药药理作用及作用机制血药浓度监测方法概述 不良反应分析*药代动力学—吸收脂溶性，经胃肠道吸收；空腹时吸收速率和程度最大，高脂饮食降低其生物利用度，但胆汁不会影响其吸收；用药1-3小时血药浓度达峰值。生物利用度：儿童7-55%；成人7-32%；平均口服生物利用度20-25%服用方法：宜空腹或至少进食前1小时或进食后2小时服用达到最大吸收。红细胞85~95%白细胞血浆蛋白HDLLDLVLDL及游离他克莫司各占0.14%*药代动力学—分布*分布对他克莫司不良反应的影响他克莫司常见不良反应血液系统常见：贫血、白细胞减少、血小板减少、白细胞增多、红细胞分析异常；

神经系统常见：癫痫发作、意识障碍、感觉异常和迟钝、外周神经病变、眩晕、书写障碍、神经系统失调。*药代动力学—代谢与排泄他克莫司口服吸收无明显规律，主要经由肝脏代谢，少量经由肠肝循环代谢