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种维吾尔药的临床前研究项目可行性研究报告（二）

三、国内现有工作基础：

本项目是维吾尔医单味药材有效部位制成的制剂，目前已完成子课题所研制的4种维药材的生药学研究、有效部位及其指标成分的提取分离，活性筛选工作，确定了临床适应症，初步进行了原料药的制备工艺和质量标准研究，以及药理学、毒理学部分研究工作。

1．鼠尾草抗糖尿病并发症滴丸的临床前研究

对鼠尾草在活性有效部位的考察中，发现丹酚酸类对人醛糖还原酶活性抑制作用均很强，尤其目标化合物丹酚酸K的IC50为0.63μg/mL。近年本课题组研究过富含丹酚酸K及此类化合物的提取部位对羟氧自由基清除能力显著，故推测化合物对醛糖还原酶的抑制作用可能与抗羟氧自由基活性有关。本课题组完成了以下工作：

（1）鼠尾草生药学研究

（2）鼠尾草无性繁殖技术的研究

（3）鼠尾草根水溶性成分的研究

（4）鼠尾草全草提取物动物急性毒性试验研究

（5）HPLC法测定丹酚酸类化合物在鼠尾草各部位的含量

（6）鼠尾草根、茎、叶、花部分的化学成分研究

（7）鼠尾草的抗羟自由基活性的测定。

（8）鼠尾草不同提取部位对醛糖还原酶抑制作用的研究。

涉及到鼠尾草的研究至今未见取得专利，而本课题组在前期研究工作中申请了2项专利。

2．溃结安口服结肠靶向给药制剂的临床前研究

“溃结安”是从维药材没食子中提取有效部位制成的结肠靶向给药新剂型和新制剂，主要用于慢性溃疡性结肠炎。本课题组完成了以下工作：

（1）通过对维药溃结安（灌肠剂）临床研究表明，“溃结安”具有显著的抗炎、收敛、止血的作用，其中总鞣质含量高达50%以上，该药的作用主要与其总鞣质含量有关，其是抗慢性溃疡性结肠炎的有效部位。维药溃结安（灌肠剂）经临床应用证明其对126例慢性溃疡性结肠炎的腹痛、腹泻和脓血症等疗效显著。

（2）对没食子化学成分进行了研究，用SephadexLH-20和MCI-GELCHP-20P层析柱分离得到了五个化合物。

（3）皮粉法测定总鞣质含量大于50%。

（4）小鼠经口急性毒性试验

小鼠经口LD507.4g/kg，成人每次45ml，每日2次，共90ml（相当于生药1800mg）。该药的LD50为成人用量的164.4倍。因此，可以认为溃结安口服安全无毒。

（5）药效学研究：溃结灌肠液有明显的抗炎、解热、镇痛、抗疲劳，能明显改善溃疡性结肠炎的病理改变，同时对溃疡性结肠炎有关的常见致病菌有抑菌作用。

3．草花有效部位总黄酮抗老年痴呆滴丸的临床前研究

（1）确定了草花有效部位原料药的制备工艺路线；应用聚酰胺树脂和不同型号大孔吸附树脂对草花进行分离纯化,根据药效实验确定了采用大孔树脂纯化总黄酮，并对影响分离的各种因素进行系统的研究,使分离工艺达到最优化.采用静态与动态的吸附-解吸两种方法,用紫外分光光度法测定草花含量对工艺进行评价.最后确定大孔吸附树脂法工艺简单可行,适合于大生产.

（2）确定了有效部位中２２种黄酮类化合物的结构；

采用传统柱层析分离技术与现代液相质谱联用技术相结合，从有效部位中鉴别，确定了二十个黄酮类化合物的结构。从而为药效物质基础与作用机理研究奠定基础。

（3）建立了采用紫外法测定草花总黄酮；并采用HPLC方法测定其中的指标性成分金丝桃苷和槲皮素的含量。

（4）委托中国医学科学院北京药物所做前期药效及药理试验，结果表明，该药对A?脑室注射所致痴呆大鼠Morris水迷宫学习记忆能力、A?脑室注射所致痴呆大鼠避暗箱学习记忆能力有显著提高。

项目承担单位中科院理化所具有博士、硕士学位授予点，通过该项目的运作和实施，已经为地区培养一批具有较高水平的维吾尔药创新药物开发团队，为医药产业的形成发展做出贡献。涉及到草花的研究已经申请了1项发明专利。

4．雪莲注射液静脉注射临床前研究

本项目主要为生产工艺研究和质量标准提高研究，雪莲注射液静脉注射剂是在原雪莲注射液（肌肉注射）的基础上开发的，经药理作用研究表明，雪莲注射液（肌注）可明显抑制角叉菜胶致大鼠足爪肿胀，使小鼠疼痛潜伏期明显延长，有显著的抗炎、镇痛作用，已有相对成熟的工艺条件和质量标准，多年来在临床上得到了广泛的应用，本课题组目前已完成下列工作：

（1）确定了提取方法和提取所需醇的最佳浓度；

（2）已完成大孔吸附树脂的筛选、超滤膜的筛选并从二者中筛选出大孔吸附树脂AB—8型为最佳型号。

（3）已完成雪莲注射液原制剂和新制剂的药效学对比试验研究。结果表明，在抗炎及镇痛的药效学方面差异不大，新制剂优于原制剂。

（4）已完成雪莲注射液原制剂和新制剂的急性毒性对比试验。结果显示，新制剂的安全性更高。

（5）已基本确定质量标准的试验研究条件及控制指标。

相关领域的试验及示范基地建设情况，研究开发队伍和产学研结合等情况

通过该项目的研究，完善了我区与医药有关的3个自治区重点实验室的建设，以